拉米夫定的非对映选择性制备方法

摘要

本发明提供的是一种拉米夫定的非对映选择性制备方法，该方法以乙醛酸光学活性醇酯为起始原料，在光学活性醇的不对称诱导作用下与2，5－二羟基－1，4－二噻烷缩合，得反式－5－羟基－1，3－氧硫杂环戊烷－2－羧酸酯，经卤代后与硅烷化的N－乙酰胞嘧啶在碱性条件下偶联，再通过还原、氨解等步骤获得光学纯的拉米夫定。本发明原料易得，反应条件温和、操作简便、产品收率高。

主权项

1.一种拉米夫定(I)的非对映选择性制备方法，其特征在于：a)以乙醛酸光学活性酯(II)和2，5-二羟基-1，4-二噻烷为起始原料，在溶剂中经酸催化缩合反应生成化合物(III)：式中R为手性醇基团，这些手性醇包括(-)-冰片、(+)-冰片、L-(-)-2-乙酰氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇、L-(+)-2-乙酰氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇、(1S，2R)-N-乙酰-1，2-二苯基氨基乙醇、(1R，2S)-N-乙酰-1，2-二苯基氨基乙醇、1，4:3，6-双脱水-D-甘露糖。b)由步骤a)得到的化合物(III)经卤化试剂卤代，得化合物(IV)：其中，X为Cl、Br、Ic)由步骤b)得到的化合物(IV)与硅烷化的N-乙酰胞嘧啶在碱性条件下经催化偶联，生成化合物(V)：d)由步骤c)得到的化合物(V)经还原反应生成化合物(VI)：e)由步骤d)得到的化合物(VI)用饱和氨醇溶液氨解生成拉米夫定(I)。