一种用于预防和治疗阿尔兹海默氏病的具有免疫原性的肽组合物

摘要

本发明涉及一种组合物，其包含用于预防和治疗阿尔兹海默氏病的肽免疫原。更具体地，该肽免疫原包含一个主要的功能/调控位点，与具有多个II类MHC结合基序的辅助T细胞表位(Th)连接的淀粉样蛋白β(Aβ)肽的N－末端片段。该肽免疫原引发抗Aβ肽的主要功能/调控位点的定点免疫反应并产生抗体，所述抗体与阿尔兹海默氏病患者脑中形成的可溶性Aβ_1－42肽及淀粉样蛋白斑高度交叉反应。所产生的与可溶性Aβ_1－42肽交叉反应的抗体促进原纤维解聚并抑制原纤维聚集，导致“可溶性Aβ衍生的毒素”的免疫中和；而且与淀粉样蛋白斑交叉反应，促进从脑中清除这些斑块。因此，本发明的包含该肽免疫原的组合物可用于预防和治疗阿尔兹海默氏病。

主权项

1.一种长约20-100个氨基酸的肽免疫原，包含：(i)一种选自SEQ ID Nos：1-64的辅助T细胞(Th)表位；(ii)一个Aβ1-42肽N末端片段，SEQ ID NO：65，由10-28个氨基酸残基组成，其中每个片段包含Aβ1-42肽或Aβ1-42肽N末端片段的免疫功能类似物的氨基酸残基1；和(iii)任选地，一个由至少一种氨基酸组成的间隔臂以隔离免疫结构域。