交联的糖肽－头孢菌素抗生素

摘要

本发明提供交联的糖肽头孢菌素化合物及其药学上可接受的盐，它们可用作抗生素。本发明还提供含有这类化合物的药物组合物；利用这类化合物治疗哺乳动物细菌感染的方法；以及可用于制备这类化合物的方法和中间体。

主权项

1、式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中X1和X2独立地选自由氢和氯组成的组；R1是-Ya-(W)n-Yb-；W选自由-O-、-N(Rd)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、C3-6亚环烷基、C6-10亚芳基和C2-9亚杂芳基组成的组；其中每个亚芳基、亚环烷基和亚杂芳基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自Rb；Ya和Yb独立地是C1-5亚烷基，或者当W是亚环烷基、亚芳基或亚杂芳基时，Ya和Yb独立地选自由共价键和C1-5亚烷基组成的组；其中每个亚烷基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自-ORd、-NRdRe、-CO2Rd、-C(O)NRdRe和-S(O)2NRdRe；R2是氢或C1-6烷基；每个R3独立地选自由C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C6-10芳基、C2-9杂芳基、C3-6杂环基和Ra组成的组；或者两个相邻的R3基团连接构成C3-6亚烷基或-O-(C1-6亚烷基)-O-；其中每个烷基、亚烷基、烯基和炔基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自由Ra和Rc组成的组；每个芳基、环烷基、杂芳基和杂环基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自由Rb组成的组；R4和R5之一是羟基，而另一个是氢；R6和R7独立地是氢或甲基；R8是氢或式(i)基团：每个Ra独立地选自由-ORd、卤代、-SRd、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)2NRdRe、-NRdRe、-CO2Rd、-OC(O)Rd、-C(O)NRdRe、-NRdC(O)Re、-OC(O)NRdRe、-NRdC(O)ORe、-NRdC(O)NRdRe、-CF3和-OCF3组成的组；每个Rb独立地选自由C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和Ra组成的组；每个Rc独立地选自由C3-6环烷基、C6-10芳基、C2-9杂芳基和C3-6杂环基组成的组；其中每个环烷基、芳基、杂芳基和杂环基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自由C1-6烷基和Rf组成的组；每个Rd和Re独立地选自由氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6 环烷基、C6-10芳基、C2-9杂芳基和C3-6杂环基组成的组；或者Rd和Re 与它们所附着的原子连接在一起构成C3-6杂环，具有1至3个独立选自氧、氮或硫的杂原子；其中每个烷基、烯基和炔基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自由Rc和Rf组成的组；每个芳基、环烷基、杂芳基和杂环基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自由C1-6烷基和Rf组成的组；每个Rf独立地选自由-OH、-OC1-6烷基、-SC1-6烷基、-F、-Cl、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-OC(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-NHC(O)C1-6烷基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-C(O)NHC1-6烷基、-C(O)N(C1-6烷基)2、-CF3和-OCF3组成的组；m是0、1、2或3；以及n是0或1。