可以抑制由VLA－4介导的白细胞粘着的化合物

摘要

本发明公开了可以与VLA-4结合的化合物。其中的一些化合物可以抑制白细胞粘着、特别是由VLA-4介导的白细胞粘着。所述化合物可用于在哺乳动物患者、例如人中治疗炎性疾病，例如哮喘、早老性痴呆、动脉粥样硬化、AIDS痴呆、糖尿病、炎性肠疾病、多发性硬化、类风湿性关节炎、组织移植、肿瘤转移和心肌缺血。该化合物还可用于治疗炎性脑疾病例如多发性硬化。

主权项

1.式I化合物及其可药用盐：其中R¹选自烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环和取代的杂环；R²选自氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环、取代的杂环，并且R¹和R²与连接R²上的氮原子以及SO₂基团一起可以形成杂环或取代的杂环基团；R³选自氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环、取代的杂环，并且，当R²未与R¹形成杂环基团时，R²和R³与连接在R²上的氮原子以及连接在R³上的碳原子一起可以形成杂环基团或取代的杂环基团；R⁴选自氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环、取代的杂环，并且，当R³未与R²形成杂环或取代的杂环基团时，则R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起可以形成环烷基、取代的环烷基、杂环或取代的杂环基团；R⁵选自异丙基、-CH₂-W和＝CH-W，其中W选自氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、芳氧基、取代的芳氧基、芳氧基芳基、取代的芳氧基芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环、取代的杂环、酰基氨基、羧基、羧基烷基、羧基-取代的烷基、羧基-环烷基、羧基-取代的环烷基、羧基芳基、羧基-取代的芳基、羧基杂芳基、羧基-取代的杂芳基、羧基杂环、羧基-取代的杂环和羟基，条件是当R⁵是＝CH-W时，则(H)从式中除去并且W不是羟基；Q为其中R⁷选自氢、烷基和取代的烷基；R⁸选自氢、烷基和取代的烷基；或者R⁷和R⁸与连接在R⁷上的氮原子以及连接在R⁸上的碳原子一起可以形成杂环或取代的杂环。