PROCEDIMIENTO PARA FABRICAR BIOFOSFONATOS GEMINALES.

摘要

Un procedimiento para obtener un bisfosfonato geminal seleccionado del grupo que consiste en ácido 1- hidroxi-2-(3-piridinil)etiliden-1, 1-bisfosfónico, ácido 4- amino-1-hidroxibutiliden-1, 1-bisfónico, ácido 3-amino-1- hidroxipropiliden-difosfónico, o un bisfosfonato geminal de la fórmula, caracterizado porque Q es oxígeno, -NR4-, azufre, selenio, o un enlace simple; m+n es un número entero de 0 a 5, Z es un anillo seleccionado del grupo que consiste en piridina, piridazina, pirimidina, y pirazina; R1 es independientemente hidrógeno, amino sustituido o no sustituido, amido, hidroxi, alcoxi, halógeno, carboxilato, alquilo sustituido o no sustituido (saturado o insaturado) que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, arilo sustituido o no sustituido o bencilo sustituido o no sustituido; cada R2 es, independientemente, hidrógeno, o alquilo sustituido o no sustituido (saturado o insaturado) que tiene de 1 a 4 átomos de carbono; R3 es uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido (saturado o insaturado) que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, arilo sustituido y no sustituido, bencilo sustituido y no sustituido, hidroxi, halógeno, carbonilo, alcoxi, nitro, amido, amino, amino sustituido, carboxilato, y sus combinaciones; R4 es hidrógeno, alquilo sustituido (saturado o insaturado) que tiene de 1 a aproximadamente 4 átomos de carbono, o acilo; que comprende las etapas de: a) proporcionar un ácido aminocarboxílico; b) disolver el ácido aminocarboxílico en ácido fosforoso; y c) hacer reaccionar la solución de la etapa b) con trihaluro de fósforo en presencia de una base.