发明名称 新的苯并噻嗪衍生物、其制备和应用
摘要 本发明涉及用作AMPA敏感性谷氨酸受体的调节剂的式I的新苯并噻嗪衍生物,包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
申请公布号 CN1564817A 申请公布日期 2005.01.12
申请号 CN02819524.8 申请日期 2002.10.02
申请人 神经研究公司 发明人 A·H·古利亚夫;M·拉森;T·瓦明;C·马蒂尔森;T·H·约翰森;K·S·尼尔森;B·哈茨;J·施尔-克鲁格
分类号 C07D279/02;C07D417/12;A61K31/5415;A61P25/00 主分类号 C07D279/02
代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人 李华英
主权项 1.式I的苯并噻嗪衍生物<img file="A028195240002C1.GIF" wi="727" he="348" />其任何对映异构体或其对映异构体的任何混合物,或其药学上可接受的盐,其中R<sup>1</sup>代表氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基或杂芳基;和R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>彼此独立地代表氢、除了叔丁基之外的烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基和/或饱和或部分饱和的单-或双-环杂环;或者R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>与它们所结合的碳原子一起形成饱和或部分饱和的单环(螺)碳环;或者R<sup>2</sup>和/或R<sup>3</sup>与R<sup>4</sup>和/或R<sup>5</sup>一起形成饱和或部分饱和的单环碳环;和R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>彼此独立地代表氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基和/或饱和或部分饱和的单-或双-环杂环;或者R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>与它们所结合的碳原子一起形成饱和或部分饱和的单环碳(螺)环;或者R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>与R<sup>2</sup>和/或R<sup>3</sup>一起形成饱和单环碳环;和R<sup>6</sup>代表氢、卤素、烷基、环烷基、卤代烷基或烷氧基;和R<sup>7</sup>代表氢、烷基、环烷基、羟基烷基、链烯基、炔基或卤素或下式的基团:-R<sup>10</sup>-NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-NO<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-OR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-SR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-S(=O)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-S(=O)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-S(=O)<sub>2</sub>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-S(=O)<sub>2</sub>OR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-S(=O)<sub>2</sub>NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-NR<sup>9</sup>S(=O)<sub>2</sub>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-NR<sup>11</sup>S(=O)<sub>2</sub>NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-CN、-R<sup>10</sup>-C(=NR<sup>9</sup>)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=NNR<sup>9</sup>)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=NOR<sup>9</sup>)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=O)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=O)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=S)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=O)OR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=S)OR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=O)SR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=S)SR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=O)NR<sup>9</sup>(OR<sup>8</sup>)、-R<sup>10</sup>-C(=S)NR<sup>9</sup>(OR<sup>8</sup>)、-R<sup>10</sup>-C(=O)NR<sup>9</sup>(SR<sup>8</sup>)、-R<sup>10</sup>-C(=S)NR<sup>9</sup>(SR<sup>8</sup>)、-R<sup>10</sup>-CH(CN)<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-C(=O)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-NR<sup>9</sup>C(=O)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-NR<sup>11</sup>C(=O)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=S)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=O)R<sup>8</sup>]<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=S)R<sup>8</sup>]<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=O)OR<sup>8</sup>]<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=S)OR<sup>8</sup>]<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=O)SR<sup>8</sup>]<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=S)SR<sup>8</sup>]<sub>2</sub>或-R<sup>10</sup>-CH[C(=S)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>]<sub>2</sub>;其中R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>和R<sup>11</sup>彼此独立地代表氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、烷氧基、羟基、芳基或杂芳基,所述芳基或杂芳基可以任选被烷基、环烷基、烷氧基、卤素、羟基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基取代一次或多次;或者R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>与它们所结合的原子一起形成杂环,所述杂环可以任选被烷基、环烷基、烷氧基、卤素、羟基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基取代一次或多次,而R<sup>11</sup>如以上定义;和R<sup>10</sup>不存在或代表选自烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基或杂芳基的连接基;或者R<sup>7</sup>代表单-或多环碳环或杂环基团,所述的碳环或杂环基团可以任选被选自以下的取代基取代一次或多次:烷基、环烷基、羟基烷基、链烯基、炔基或卤素或下式的基团:-R<sup>10</sup>-NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-NO<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-OR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-SR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-S(=O)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-S(=O)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-S(=O)<sub>2</sub>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-S(=O)<sub>2</sub>OR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-S(=O)<sub>2</sub>NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-NR<sup>9</sup>S(=O)<sub>2</sub>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-NR<sup>11</sup>S(=O)<sub>2</sub>NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-CN、-R<sup>10</sup>-C(=NR<sup>9</sup>)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=NNR<sup>9</sup>)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=NOR<sup>9</sup>)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=O)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=O)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=S)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=O)OR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=S)OR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=O)SR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=S)SR<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=O)NR<sup>9</sup>(OR<sup>8</sup>)、-R<sup>10</sup>-C(=S)NR<sup>9</sup>(OR<sup>8</sup>)、-R<sup>10</sup>-C(=O)NR<sup>9</sup>(SR<sup>8</sup>)、-R<sup>10</sup>-C(=S)NR<sup>9</sup>(SR<sup>8</sup>)、-R<sup>10</sup>-CH(CN)<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-C(=O)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-NR<sup>9</sup>C(=O)R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-NR<sup>11</sup>C(=O)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-C(=S)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=O)R<sup>8</sup>]<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=S)R<sup>8</sup>]<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=O)OR<sup>8</sup>]<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=S)OR<sup>8</sup>]<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=O)SR<sup>8</sup>]<sub>2</sub>、-R<sup>10</sup>-CH[C(=S)SR<sup>8</sup>]<sub>2</sub>或-R<sup>10</sup>-CH[C(=S)NR<sup>9</sup>R<sup>8</sup>]<sub>2</sub>;其中R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>和R<sup>11</sup>彼此独立地代表氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、烷氧基、羟基、芳基或杂芳基,所述芳基或杂芳基可以任选被烷基、环烷基、烷氧基、卤素、羟基、氨基、三氟甲基,三氟甲氧基或硝基取代一次或多次;或者R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>与它们所结合的原子一起形成杂环,所述杂环可以任选被烷基、环烷基、烷氧基、卤素、羟基、氨基、三氟甲基,三氟甲氧基或硝基取代一次或多次,而R<sup>11</sup>如以上定义;和R<sup>10</sup>不存在或代表选自烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基或杂芳基的连接基。
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