制备5－氧代－7－氧杂双环[4.1.0]庚－3－烯－3－羧酸酯的方法

摘要

∴本发明提供了一种如上述流程图(1)所示的方法，采用该方法可工业化有利地生产5-氧代-7-氧杂双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸酯(X)[其中X是卤素；R¹和R³分别是(取代的)烷基，(取代的)环烷基，(取代的)链烯基，(取代的)芳基，或(取代的)芳烷基；R²是羟基保护基团；而A是有机磺酰基]。

主权项

1.分子式(X)的5-氧代-7-氧杂双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸酯的制备方法：其中R¹和R³独立地为任选具有取代基的含1～10个碳原子的烷基，所述取代基选自含有1～10个碳原子的烷氧基，卤素原子，氰基和硝基；任选具有取代基的含3～8个碳原子的环烷基，所述取代基选自含有1～6个碳原子的烷基，含有1～6个碳原子的烷氧基，卤素原子，氰基和硝基；任选具有取代基的含2～10个碳原子的链烯基，所述取代基选自含有1～6个碳原子的烷氧基，卤素原子，氰基和硝基；任选具有取代基的含6～10个碳原子的芳基，所述取代基选自含有1～6个碳原子的烷基，含有1～6个碳原子的烷氧基，卤素原子，氰基和硝基；或芳烷基，其中烷基部分是含1～6个碳原子的烷基，而芳基部分含1～3个含有6～10个碳原子的芳基，所述芳基部分任选具有取代基，所述取代基选自含有1～6个碳原子的烷基，含有1～6个碳原子的烷氧基，卤素原子，氰基和硝基，该方法包括：分子式(I)的2-卤代-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-5，3-羰内酯和碱反应：其中X是卤素原子，产生的化合物和下列基团反应：卤代烷基，其中烷基部分是任选具有取代基的含1～10个碳原子的烷基，所述取代基选自含有1～10个碳原子的烷氧基，卤素原子，氰基和硝基；卤代环烷基，其中环烷基部分是任选具有取代基的含3～8个碳原子的环烷基，所述取代基选自含有1～6个碳原子的烷基，含有1～6个碳原子的烷氧基，卤素原子，氰基和硝基；卤代链烯基，其中链烯基部分是任选具有取代基的含2～10个碳原子的链烯基，所述取代基选自含有1～6个碳原子的烷氧基，卤素原子，氰基和硝基；卤代芳基，其中芳基部分是任选具有取代基的含6～10个碳原子的芳基，所述取代基选自含有1～6个碳原子的烷基，含有1～6个碳原子的烷氧基，卤素原子，氰基和硝基；或卤代芳烷基，其中芳烷基部分是其中烷基部分是含1～6个碳原子的烷基、而芳基部分含1～3个含有6～10个碳原子的芳基的芳烷基，所述芳基部分任选具有取代基，所述取代基选自含有1～6个碳原子的烷基，含有1～6个碳原子的烷氧基，卤素原子，氰基和硝基，以生成分子式(III)的2，3-环氧-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-5-羧酸酯：其中R¹如上所定义，所得2，3-环氧-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-5-羧酸酯和碱反应，生成分子式(IV)的5-羟基-7-氧杂双环[4.1.0]庚-2-烯-3-羧酸酯：其中R¹如上所定义，保护所得5-羟基-7-氧杂双环[4.1.0]庚-2-烯-3-羧酸酯的羟基，得到分子式(V)的5-氧代-7-氧杂双环[4.1.0]庚-2-烯-3-羧酸酯：其中R¹如上所定义，而R²为选自酰基，三取代的甲硅烷基和芳烷基的羟基保护基团，所得5-氧代-7-氧杂双环[4.1.0]庚-2-烯-3-羧酸酯在路易斯酸存在下和分子式(VI)的醇反应：R³OH          (VI)其中R³如上所定义，生成分子式(VII)的4-羟基-3，5-二氧代-1-环己烯-1-羧酸酯：其中R¹，R²和R³如上所定义，所得4-羟基-3，5-二氧代-1-环己烯-1-羧酸酯在碱存在下和磺酰化试剂反应，生成分子式(VIII)的3，5-二氧代-4-磺酰氧-1-环己烯-1-羧酸酯：其中R¹，R²和R³如上所定义，而A为选自烷磺酰基，芳磺酰基，芳烷磺酰基的有机磺酰基，其中烷基部分是含1～6个碳原子的烷基，而芳基部分是苯基，所述烷磺酰基任选具有取代基，所述取代基选自含1～6个碳原子的烷氧基，卤原子，氰基和硝基；所述芳磺酰基和芳烷磺酰基任选在其芳环上具有取代基，所述取代基选自含1～6个碳原子的烷基，含1～6个碳原子的烷氧基，卤原子，氰基，硝基，从所得的3，5-二氧代-4-磺酰氧-1-环己烯-1-羧酸酯中除去R²，得到分子式(IX)的5-羟基-3-氧代-4-磺酰氧-1-环己烯-1-羧酸酯：其中A，R¹和R³如上所定义，以及所得5-羟基-3-氧代-4-磺酰氧-1-环己烯-1-羧酸酯和碱的反应。