磷酸二酯酶IV抑制剂的用途

摘要

本发明涉及磷酸二酯酶IV抑制剂和/或它们生理学上可接受的盐在制备治疗骨质疏松、肿瘤、肿瘤转移、动脉粥样硬化、风湿性关节炎、多发性硬化、糖尿病、溃疡性结肠炎和AIDS的药物中的用途。

主权项

1.下列化合物和/或它们生理学上可接受的盐在制备治疗骨质疏松、肿瘤、肿瘤转移、动脉粥样硬化、风湿性关节炎、多发性硬化、糖尿病、溃疡性结肠炎和AIDS的药物中的用途：a)公开于EP 0 738 715 A2中的式I化合物，其中R¹和R²相互独立，分别为H或A，R³和R⁴相互独立，分别为-OH、-OR¹⁰、-S-R¹⁰、-SO-R¹⁰、-SO₂-R¹⁰、Hal、亚甲二氧基、-NO₂、-NH₂、-NHR¹⁰或-NR¹⁰R¹¹，R⁵为未取代或被R⁶和/或R⁷单取代或二取代的苯基基团，Q不存在或为具有1-6个碳原子的亚烷基，R⁶和R⁷相互独立，分别为-NH₂、-NR⁸R⁹、-NHR¹⁰、-NR¹⁰R¹¹、-NO₂、Hal、-CN、-OA、-COOH或-COOA，R⁸和R⁹相互独立，分别为H、可被1-5个F和/或Cl原子取代的具有1-8个碳原子的酰基，或为-COOA、-SO-A、-SO₂A、-CONH₂、-CONHA、-CONA₂、-CO-COOH、-CO-COOA、-CO-CONH₂、-CO-CONHA或-CO-CONA₂，A为可被1-5个F和/或Cl原子取代的具有1-6个碳原子的烷基，R¹⁰和R¹¹相互独立，分别为A、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-8个碳原子的亚甲基环烷基或具有2-8个碳原子的链烯基，且Hal为F、Cl、Br或I，b)公开于EP 0 723 962 B1中的式I化合物，其中，R¹和R²相互独立，分别为H或A，R³和R⁴相互独立，分别为-OH、-OR¹⁰、-S-R¹⁰、-SO-R¹⁰、-SO₂-R¹⁰、Hal、亚甲二氧基、-NO₂、-NH₂、-NHR¹⁰或-NR¹⁰R¹¹，R⁵为未取代或被R⁶和/或R⁷单取代或二取代的苯基基团，Q不存在或为具有1-6个碳原子的亚烷基，R⁶和R⁷相互独立，分别为-NH₂、-NR₈R₉、-NHR¹⁰、-NR¹⁰R¹¹、-NO₂、Hal、-CN、-OA、-COOH或-COOA，R⁸和R⁹相互独立，分别为H、可被1-5个F和/或Cl原子取代的具有1-8个碳原子的酰基，或为-COOA、-SO-A、-SO₂A、-CONH₂、-CONHA、-CONA₂、-CO-COOH、-CO-COOA、-CO-CONH₂、-CO-CONHA或-CO-CONA₂，A为可被1-5个F和/或Cl原子取代的具有1-6个碳原子的烷基，R¹⁰和R¹¹相互独立，分别为A、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-8个碳原子的亚甲基环烷基或具有2-8个碳原子的链烯基，且Hal为F、Cl、Br或I，c)公开于EP 0 763 534 A1中的式I化合物，其中B为通过N或C连接的具有1-4个N、O和/或S原子的芳族杂环基团，该基团可以是未取代的或被Hal、A和/或OA单取代、二取代或三取代，并且也可以与苯或吡啶环稠合，Q不存在或为具有1-6个碳原子的亚烷基，X为CH₂、S或O，R¹和R²相互独立，分别为H或A，R³和R⁴相互独立，分别为-OH、-OR⁵、-S-R⁵、-SO-R⁵、-SO₂-R⁵、Hal、亚甲二氧基、-NO₂、-NH₂、-NHR⁵或-NR⁵R⁶，R⁵和R⁶相互独立，分别为A、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-8个碳原子的亚甲基环烷基或具有2-8个碳原子的链烯基，A为可被1-5个F和/或Cl原子取代的具有1-10个碳原子的烷基，Hal为F、Cl、Br或I，d)公开于EP 0 539 806 B1中的式I化合物，其中R¹和R²相互独立，分别为H或A，R³为H、OA或O-C_mH_2m+1-nX_n，R⁴为-O-C_mH_2m+1-nX_n，X为F或Cl，A为具有1-6个碳原子的烷基，m为1、2、3、4、5或6，且n为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13，e)公开于EP 0 618 201 A1中的式I化合物，其中R¹和R²相互独立，分别为H或A，R³和R⁴相互独立，分别为OH、OA、SA、SOA、SO₂A、Hal、亚甲二氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基或O-C_mH_2m+1-kF_k，R⁵为-NR⁶R⁷或其中一个CH₂基团也可以被氧取代，R⁶和R⁷相互独立，分别为H或A，Q为具有1-6个碳原子的亚烷基，A为具有1-6个碳原子的烷基，Hal为F、Cl、Br或I，m为1、2、3、4、5或6，n为3、4、5或6，k为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13，f)公开于DE 196 04 388 A1中的式I化合物，其中R¹和R²相互独立，分别为H或A，R³和R⁴相互独立，分别为-OH、-OA、-S-A、-SO-A、-SO₂-A、Hal、亚甲二氧基、-NO₂、-NH₂、-NHA或-NAA′，A和A′相互独立，分别为具有1-10个碳原子的烷基，并可以被1-5个F和/或Cl原子取代，或为具有3-7个碳原子的环烷基或具有4-8个碳原子的亚甲基环烷基，B为-Y-R⁵或-O-Y-R⁵，Q不存在或为具有1-4个碳原子的亚烷基，Y不存在或为具有1-10个碳原子的亚烷基，X为CH₂或S，R⁵为NH₂、NHA、NAA′或具有至少一个N原子的饱和的3-8-元杂环基团，该基团可以未取代或被A或OH单取代，其中，另外，CH₂基团可以被NH、NA、S或O取代，Hal为F、Cl、Br或I。