| 摘要 |
Un derivado estabilizado de pleuromutilina de fórmula (1), en la que R1 es etilo o vinilo; hay una doble ligadura o una ligadura simple entre los átomos de C 1 y 2; cada uno de Ra y Rb, independientemente del otro, es H o halógeno; y T es un radical orgánico de cadena corta o de cadena larga; donde el compuesto de la fórmula (1) está encerrado en microesférulas. También se relaciona más específicamente con un derivado estabilizado de pleuromutilina encerrado en microesférulas, de la fórmula (1); en la que R1 es etilo o vinilo; (A) hay una ligadura simple entre los átomos de C 1 y 2, y Ra y Rb son H y T es uno de los grupos a) a i) siguientes: a) -CH2-OH; b) como se muestra en la fórmula (2), c) -(CH2-X)m-(CH2)n-N(R2)(R3), donde X es -O-, -S-, -NH- o como se muestra en la fórmula (3), m es 0 o 1; n es un entero de 2 a 5; cada uno de R2 y R3, es independientemente del otro, alquilo C1-6; o, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un heterociclo de 5 o 6 miembros que contiene, como porción hetero, -S-, -O-, o -N(R4)-; en donde R4 es alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-6, e Y y Z, cada uno independientemente del otro, son -O- o -S-; d) -CH2-S-(CH2)k-N(R5)(R6), donde k es un entero de 2 a 5, y cada uno de R5 y R6, independientemente del otro, es alquilo C1-6; e) -CH2-S-C(CH3)2-CH2-NH-C(O)-R7, donde R7 es alquilo C1-6, sustituido con -NH2 o es un heterociclo de 5 miembros saturado, que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de -S- y -NH-; f) -CH2S-C(CH2)l-R8, donde l es 0 o 1 y R8 es un grupo; como se muestra en la fórmula (4); donde K es H, alquilsulfonilo C1-6, -NH2-, CHO, -N(R9)(R10), -S-(CH2)qN(R9)(R10) o -C(G)-NHR11; donde G es O o S, cada uno de R9 y R10, independientemente del otro, es H, alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, dihidroxialquilo C1-6 o alcanoílo de C1-6 no sustituido o sustituido con alquilsulfonilo de C1-6; o R9 y R10, junto con el átomo de N al que están fijados, forman piperazinilo no sustituido o sustituido, donde el segundo átomo de N está sustituido con un sustituyente del grupo que consiste de alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 y dihidroxialquilo C1-6; R11 es alquilo C1-6 o alquilcarbonilo C1-6; Q es H, -NH2, -CF3, alquilo C1-6, piridilo o -N(R9)(R10); siendo R9 y R10 como se los definió más arriba; g) -CH3, -CH2Cl, CH2Br, -CH2SCN, -CH2-NH2, -CH2-N3, -CO-OH, -CH2-OCOCH3 o un compuesto de fórmula (5); h) -N(R15)(R16), donde R15 y R126 son iguales o diferentes y están seleccionados del grupo que consiste de H, un radical de hidrocarburo saturado o no saturado, no sustituido o sustituido, de cadena recta o ramificado, de 1 a 6 átomos de C, un radical cicloalquilo C3-8 saturado o insaturado, no sustituido o sustituido; un heterociclo no sustituido o sustituido y un radical arilo no sustituido o sustituido; o R15 y R16, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo de 3 a 8 miembros que contiene otro heteroátomo, o que contiene un heteroátomo adicional de la serie: -N-, -O- y -S-; o R15 es uno de los grupos mencionados y R16 es -SO2R17, -C(O)R18, -O-R19 o N(R19) (R20); seleccionándose R17 del grupo que consiste de un radical de hidrocarburo de 1 a 6 átomos de carbono saturado o insaturado, de cadena recta o ramificado, no sustituido o sustituido; un radical cicloalquilo C3-8, saturado o insaturado, no sustituido o sustituido; un heterociclo no sustituido o sustituido, un radical arilo no sustituido o sustituido; un radical alquil C1-6-amino no sustituido o sustituido, y un radical arilamino no sustituido o sustituido; seleccionándose R18 del grupo que consiste de H, un radical de hidrocarburo de 1 a 6 átomos de carbono saturado o insaturado, de cadena recta o ramificado, no sustituido o sustituido; un radical cicloalquilo de C3-8, saturado o insaturado, no sustituido o sustituido; un heterociclo no sustituido o sustituido y un radical arilo no sustituido o sustituido; R19 y R20 son iguales o diferentes y están seleccionados del grupo que consiste de un radical de hidrocarburo de C1-6, saturado o insaturado, de cadena recta o ramificado, no sustituido o sustituido; un radical cicloalquilo de C3-8, saturado o insaturado, no sustituido o sustituido; un heterociclo no sustituido o sustituido y un radical arilo no sustituido o sustituido; o junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo cíclico de 3 a 8 miembros, que puede contener opcionalmente otro heteroátomo, seleccionado del grupo que consiste en -N-, -O- y -S-.(B); hay una doble ligadura entre los átomos de C 1 y 2, y Ra y Rb son H y T es el siguiente grupo i): i) -CH2-CO-R12, donde R12 es un heterociclo de 5 o 6 miembros, que contiene N, sustituido o no sustituido, un radical arilo no sustituido o sustituido, o el grupo ---CH2-R13; R13 es halógeno o -SR14 Y R14 es amino-alquilo (C1-6), o un heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene N, no sustituido o sustituido, o un radical arilo no sustituido o sustituido, siendo los sustituyentes para el heterociclo o el radical arilo de uno a tres radicales seleccionados del grupo que consiste en OH, CN, NO2, N3, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), di-N-alquil(C1-6)amino, acil(C1-6)amino, acil(C1-6)carbonilamino, aciloxi (C1-6),carbamoilo C1-6, mono- y di-N-alquil(C1-6)carbamoilo, aciloxi (C1-6)-carbonilo, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6 y bencilo; (C) hay una sola ligadura entre los átomos de C 1 y 2, y Ra es H, OH, o F, y Rb es H; o Ra es H y Rb es F; y T es el siguiente grupo k; k) -CH2-CO-R12, donde R12 es como se definió para el grupo i), incluyendo sus sales de adición de ácido y sus sales de amonio cuaternario, fisiológicamente tolerables. También se describe un método para preparar microesférulas que comprenden un derivado de pleuromutilina, pellas de alimento para animales, que comprenden, como antibiótico, un derivado de pleuromutilina en forma estabilizada, específicamente en forma de microesférulas y un método para su preparación. El uso de un derivado estabilizado de pleuromutilina encerrado en microesférulas para la preparación de pellas de alimento para animales para tratar enfermedades infecciosas en animales domésticos y ganado productor. |
