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Un compuesto que comprende un derivado sustituido de aril-1,4-pirazina de fórmula (1) o un estereoisómero de dicha fórmula, una sal farmacéuticamente aceptable de dicha fórmula, ó un profármaco de dicha fórmula, en donde en la fórmula (1): X se selecciona entre NR3R4, -OR3, -CR3R5R5, -C(O)R3,-S(O)mR3, -NR3C(O)R4, -NR3S(O)mR4, m es 0, 1 ó 2; Ar se selecciona entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido; R1, R2 y R5 se seleccionan independientemente entre halógeno, -NO2, -CN, -Ra, -ORa, -S(O)mRa, -NRaRa, -C(O)NRaRa, -C(S)NRaRa-S(O)mNRaRa,-NRaS(O)mRa, -NRaC(O)ORa, -OC(O)NRaRa, -NRaC(O)NRaRa, -NRaC(S)NRaRa, -C(O)ORa, -C(S)ORa, y -OC(O)ORa; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre Ra, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, arilo sustituido, aril-cicloalquilo, aril-cicloalquilo sustituido, heteroaril-cicloalquilo, heteroaril-cicloalquilo sustituido, aril-heterocicloalquilo, aril-heterocicloalquilo sustituido, heteroaril-heterocicloalquilo, ó heteroaril-heterocicloalquilo sustituido siempre que por lo menos uno entre R3 ó R4 sea heteroarilo, heteroarilo sustituido, aril-cicloalquilo, aril-cicloalquilo sustituido, heteroaril-cicloalquilo, heteroaril-cicloalquilo sustituido, aril-heterocicloalquilo, aril-heterocicloalquilo sustituido, heteroaril-heterocicloalquilo, heteroaril-heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo ó heterocicloalquilo sustituido; cada Ra se selecciona entre H, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, ó heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 de Rt, -ORt, -S(O)mRt, NRtRt, oxo(=O), tiona (=S), fenilo, heteroarilo, ó heterocicloalquilo en donde fenilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente entre Rt; y cada Rt se selecciona entre H, halógeno, -NO2, -NH2, -OH, -SH, -CN, -C(O)NH2, -C(O)-NH alquilo, -C(O)N alquilalquilo, -O alquilo, NH alquilo, Nalquilalquilo, -S(O)malquilo, SO2NH2, SO2NHalquilo y SO2N alquilalquilo, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, fenilo, bencilo, heteroarilo, ó heterocicloalquilo en donde fenilo, bencil-heteroarilo y heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo o halógeno, siempre que el compuesto no sea: 2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-6-[(1-metilpiperidin-4-il)oxi]pirazina; 2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-6-(tetrahidrofuran-3-il)oxi]pirazina; 2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-6-(tetrahidro-2H-piran-4-iloxi)pirazina, 2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-6-[(1-metilpiperidin-3-il)oxi]pirazina, 2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-6-[1-etilpiperdin-3-il)oxi]pirazina, 2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-6-(1-piperidin-4-il)oxi]pirazina, 2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-6-piperidin-3-il)oxi]pirazina, 2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-6-[(1-etilpirrolidin-3-il)oxi]pirazina, 2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-6-[(1-metilpirrolidin-3-il)oxi]pirazina, 2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-6-[(pirrolidin-3-il)oxi]pirazina, 2,5-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-6-[(piridin-4-il)oxi]pirazina. También se dan a conocer composiciones farmacéuticas que los contienen, su uso para la elaboración de medicamentos, artículo de fabricación que los comprende, método para inhibir la unión del CRF al receptor CRF1, método para clasificar ligandos de receptores del CRF y método para detectar receptores del CRF en tejidos. Estos compuestos son útiles para la elaboración de medicamentos útiles para el tratamiento de trastornos de ansiedad, depresión y trastornos relacionados con el estrés.
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