| 摘要 |
La inducción de la neogénesis de las células b ha sido asociada con el epitelio ductal, sin embargo el 80% del páncreas está compuesto por células acinares. Sorprendentemente, las células acinares pancreáticas contribuyen a la neogénesis de las células b. La obstrucción parcial del conducto (PDO) del páncreas es un inductor conocido de neogénesis de células b que conduce a la expansión de la masa de células b, y el efecto parece estar intermediado por INGAP, una proteína de células acinares originalmente identificada en la regeneración del páncreas de hámster. Hemos examinado los efectos de la PDO en la incorporación de timidina tritiada mediante células acinares y b del páncreas en hámsters hembra Syrian. Se administró a todos los animales una sola dosis de timidina tritiada 2 semanas después de PDO. Luego se sacrificaron los animales al cabo de 1 hr. o a las 6 semanas después de la inyección. La incorporación de timidina tritiada a las células acinares fue mas alta a las 2 semanas después de la PDO y declinó a las 8 semanas después de la PDO. La incorporación de timidina tritiada a las células b estuvo inversamente relacionada con la que se observó en las células acinares. Dos semanas después de la PDO, la absorción de timidina tritiada en las células b fue relativamente baja y se incremento significativamente a las 8 semanas después de la PDO, en coincidencia con la neogénesis de las células b de origen de células acinares. El microscopio electrónico demostró células tanto con zimógeno como con gránulos endocrinos, lo cual sugiere nuevamente la transdiferenciación de células acinares a endocrinas. En un segundo experimento, se administró a los hamsters o un pentadecapéptido de proteína INGAP o bien un volumen equivalente de solución salina durante 10 días. Se produjo un incremento del doble de la cantidad de agrupaciones de células b asociadas a células acinares de extra-islote en los hamsters tratados con el péptido INGAP, lo cual dio como resultado un incremento de 2,8 veces la masa general de células b de extra-islote. La diferenciación de células acinares a células b provee una vía alternativa para la neogénesis de células b. El péptido INGAP cumple una función significativa en este proceso. Reivindicación 1: El uso del pentadecapéptido INGAP, proteína INGAP, o una porción activa de los mismos, para preparar un medicamento para administrarlo localmente en células acinares de un mamífero para inducir la producción de células b en el mamífero, mediante lo cual se transdiferencian las células acinares.
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