环(D－苯丙－D－组)二肽的制备方法

摘要

苯丙氨酸在固体碱条件下N端苄氧羰基保护，组氨酸C端甲酯化保护，光气法活化接肽，催化氢化脱保护基，成环几步合成环(D－苯丙－D－组)二肽，用固体碱代替传统的液体碱、用光气代替常用的三氯氧磷，减少了污染和消耗，提高了效率。

主权项

1、一种环(D-苯丙-D-组)二肽的制备方法，包括如下步骤：第一步：D-组氨酸在氯化亚砜或氯化氢的催化下和醇发生酯化反应，得到D-组氨酸酯；第二步：D-苯丙氨酸在有机溶剂中和固体碱催化下，与氯甲酸苄酯反应得到N-苄氧甲酰基-D-苯丙氨酸；第三步：再用光气和对硝基苯酚将N-苄氧甲酰基-D-苯丙氨酸活化得到N-苄氧甲酰基-D-苯丙氨酸-对硝基苯酯；第四步：中间体N-苄氧甲酰基-D-苯丙氨酸-对硝基苯酯与D-组氨酸酯进行缩合反应得到N-苄氧甲酰基-D-苯丙氨酸-D-组氨酸甲酯；第五步：N-苄氧甲酰基-D-苯丙氨酸-D-组氨酸甲酯将其在甲醇中用Pd/C催化加氢脱保护基、再环化即得产品白色固体(R)-3-苄基-(R)-6-(4-咪唑甲基)-2，5-哌嗪二酮。