DERIVATIVES OF PARTIALLY DESULPHATED GLYCOSAMINOGLYCANS AS HEPARANASE INHIBITORS, THEIR PREPARATION AN USE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SUCH DERIVATIVES

摘要

A találmány részlegesen deszulfatált glükóz-amino-glükánokszármazékaira - mindenekelőtt heparinszármazékokra -, előállításukraalkalmas eljárásokra, kóros állapotok így például az áttételesformákat is beleértve - daganatok kezelésére alkalmas gyógyszerekelőállítását, továbbá bármilyen, a heparanáz enzim aktivitásánakgátlása révén előnyös gyógykezelést célzó, hatóanyagkéntialkalmazásukra és ilyen származékokat tartalmazógyógyszerkészítményekre vonatkozik. A találmány szerint olyanvegyületeket alkalmaznak, amelyek (I) általános képletében az U gyűrű(A), (A'), (B) vagy (C) képletű csoport; X és X' jelentése - egymástólfüggetlenül - aldehidcsoport vagy olyan csoport, amelynek -CH2-Dáltalános képletében D hidroxilcsoport, aminosavból származó csoport,peptidből származó csoport, szénhidrát-maradék vagy oligoszachaxid-maradék; R és R1 jelentése - egymástól függetlenül - adott esetbenlegalább egy további karboxilcsoportot hordozó SO3 képletű csoportvagy 1-8 szénatomos acilcsoport; n és m - egymástól függetlenül - 1 és40 között változhat, azzal a megjegyzéssel, hogy n és m összege 6 és40 közötti; az m:n arány pedig (10:2) és (1:1) között van; szimbólumarra utal, hogy az m-mel és az n-nel megjelölt egységek eloszlásastatisztikus a poliszacharidlánc mentén, és ezek az egységek nemkövetkeznek feltétlenül egymás után. Az (I) általános képletűvegyületeket többlépéses eljárással: N-deszulfatálással, N-acilezéssel, bázikus kezeléssel, gyűrűk felnyitásával, oxidálással,redukálással és/vagy hidrolizálással állítják elő. Ó