含有非功能性Kvβ1.1亚基N末端的敲入转基因哺乳动物

摘要

本发明提供一种含有缺陷型电压灵敏钾通道β1亚基(Kvβ1)的转基因哺乳动物，其中所述Kvβ1亚基不能赋予所述K⁺的N－型失活但保留与Kv1家族α－亚基共缔合的能力，从而增强了通道表面表达。编码Kvβ1亚基的Kvβ1.1基因在其失活结构域的整个密码子1－70或其一部分中最好具有一种突变。所述转基因哺乳动物可用作精神病和神经病的模型，以鉴定出抗焦虑化合物和促认知功能。本发明也提供用于筛选和评价试验化合物的方法，所述试验化合物可以调节Kvβ1.1活性、准确地讲是可以使钾通道失活或者与α－亚基共缔合。

主权项

1.一种转基因啮齿动物，所述啮齿动物包含一种编码A-型钾通道的突变型Kvβ1.1亚基的内源基因簇，其中所述突变型Kvβ1.1亚基是一种不能赋予所述通道的N-型失活但保留与Kv1家族α-亚基共缔合的能力的敲入亚基。