取代的2－吡啶基－6,7,8,9－四氢嘧啶并[1,2－A]嘧啶－4－酮及7－吡啶基－2,3－二氢咪唑并[1,2－A]嘧啶－5(1H)酮衍生物

摘要

本发明涉及以通式(I)表示的嘧啶酮衍生物或其盐，如右式中：X表示2个氢原子、1个硫原子、1个氧原子或1个C_1－2烷基和1个氢原子；Y表示键、亚乙烯基、亚乙炔基、氧原子、硫原子、磺酰基、亚砜基、羰基、羟基亚氨基亚甲基、二氧戊环基、可任意取代的氮原子；或者可任意取代的亚甲基；R1表示可任意取代的2，3或4－吡啶环；R2可表示任意的C_1－6烷基；C_3－6环烷基、C_1－4烷硫基、C_1－4烷氧基、C_1－2全卤化烷基、C_1－3卤化烷基、苯硫基、苄基、苯环、1，2二氢化茚环、5，6，7，8－四氢化萘环、萘环、吡啶环、吡咯环、噻吩环、呋喃环或咪唑环；R3和R4各分别表示氢原子、C_1－6烷基、羟基、C_1－4烷氧基或卤素原子；R5表示氢原子、C_1－6烷基或卤素原子；条件是当R3和R4各表示氢原子时，R5不是氢原子。本发明还涉及一种含有作为活性成分的所述衍生物或其盐的药物，所述药物用来预防和/或治疗由GSK3β或GSK3β和cdk5/p25的异常活性引起的神经退化性疾病，如阿耳茨海默氏病。

主权项

1.以通式(I)表示的嘧啶酮衍生物或其盐、或其溶剂化物或水合物，式中，X表示2个氢原子、1个硫原子、1个氧原子或1个C_1-2烷基和1个氢原子；Y表示键、亚乙烯基、亚乙炔基、氧原子、硫原子、磺酰基、亚砜基、羰基、羟基亚氨基亚甲基、二氧戊环基、可被C_1-6烷基、苯基或苄基任意取代的氮原子；或者可被1或2个C_1-6烷基、苄基、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-2全卤化烷基、氨基、乙酰氨基或苯基任意取代的亚甲基；R1表示可被C_3-6环烷基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、苄基或卤素原子任意取代的2，3或4-吡啶环；当Y表示键，可任意取代的亚甲基、羟基亚氨基亚甲基、二氧戊环基或羰基时，R2表示可被羟基、C_6，10芳氧基或C_6，10芳氨基任意取代的C_1-6烷基；C_3-6环烷基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷氧基、C_1-2全卤化烷基、C_1-3卤化烷基、苯硫基、苄基、苯环、1，2二氢化茚环、5，6，7，8-四氢化萘环、萘环、吡啶环、吡咯环、噻吩环、呋喃环或咪唑环；可被选自C_1-6烷基、亚甲二氧基、卤素原子、C_1-2全卤化烷基、C_1-3卤化烷基、羟基、C_1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C_1-5单烷基氨基、C_2-10二烷基氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_6，10芳基羰基氨基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷基磺酰氧基或苯基的1至4个取代基任意取代的苄基或苄环；当Y表示亚乙烯基、亚乙炔基、氧原子、硫原子、磺酰基、亚砜基或可任意取代的氮原子时，R2表示可被羟基、C_6，10芳氧基或C_6，10芳氨基任意取代的C_1-6烷基；C_3-6环烷基、C_1-2全卤化烷基、C_1-3卤化烷基、苄基、苯环、1，2二氢化茚环、5，6，7，8-四氢化萘环、萘环、C_6，10芳氨基、吡啶环、吡咯环、噻吩环、呋喃环或咪唑环；可被选自C_1-6烷基、亚甲二氧基、卤素原子、C_1-2全卤化烷基、C_1-3卤化烷基、羟基、C_1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C_1-5单烷基氨基、C_2-10二烷基氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_6，10芳基羰基氨基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷基磺酰氧基或苯基的1至4个取代基任意取代的苄基或苄环；R3表示氢原子、C_1-6烷基、羟基、C_1-4烷氧基或卤素原子；R4表示氢原子、C_1-6烷基、羟基、C_1-4烷氧基或卤素原子；R5表示氢原子、C_1-6烷基或卤素原子；条件是当R3和R4各表示氢原子时，R5不是氢原子；当m等于0，p等于1、2或3，当m等于1，p等于0、1或2，当m等于2，p等于0或1；以及n表示0至3。