| 主权项 |
1.一种式(I)化合物, 式中 R表卤原子或C1-4烷基; R1表H或C1-4烷基; R2表H,C1-4烷基,C2-6烯基或C3-7环烷基;或R1与R2与彼等 所连接之N与C原子一起分别表5-6员杂环基; R3表三氟甲基,C1-4烷基,C1-4烷氧基,三氟甲氧基,或 卤基; R4表H,(CH2)qR7,或(CH2)rCO(CH2)pR7基; R5表H或C1-4烷基; R7表H,羟基,或NR8R9,其中R8与R9分别表H,或C1-4烷基,其 系视情况以羟基或胺基取代; R10表H,C1-4烷基,或者 R10与R2一起表C3-7环烷基; m为0或1至3之整数;n为0或1至3之整数;p与r皆分别为0 或1至4之整数;q为1至4之整数;其限制条件为当R1与R 2与彼等所连接之N与C原子一起分别表5至6员杂环 基,则i)m为1或2;ii)当m为1时,则R不为F,及, iii)当m为2时,两个R取代基皆不为F, 及其医药上可接受之盐类。 2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中n为2及R3 于第3与第5位置皆为三氟甲基。 3.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中R分别 选自卤素或C1-4烷基,及m为1或2。 4.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中m为2,R 于第2或第4位置分别选自卤素或甲基。 5.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中R5为H 或甲基。 6.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中R1为H 或甲基。 7.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其中R4为H,( CH2)rCO(CH2)pR7,或(CH2)qR7基,其中R7表胺,p与r分别为0或 1;q为1或2。 8.根据申请专利范围第1或2项之式(I)化合物,其中R 分别选自卤素或甲基,R3于第3与第5位置皆为三氟 甲基,R1为H或甲基,R2为H,甲基,2-丙烯基或环丙基或 与R1一起为3,6-二氢-2H-啶-1-基,啶-1-基或咯 啶-1-基,R10表H,甲基或R10与R2一起为环丙基,R4为H,胺 乙醯基或胺乙基,及R5为H或甲基。 9.根据申请专利范围第1或2项之式(I)化合物,其中R 分别选自卤素或甲基及m为2,R3于第3与第5位置皆为 三氟甲基,R1与R2分别为H或甲基,R4为H及R5为H。 10.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其系选自: 2-(4-氟-2-甲-苯基)--1-羧酸(3,5-双-三氟甲基)- 甲基-醯胺; 2-(2-异丙-苯基)--1-羧酸(3,5-双-三氟甲基)-甲 基-醯胺; 2-(4-氟-3-甲-苯基)--1-羧酸(3,5-双-三氟甲基)- 甲基-醯胺; 2-(2,4-二氟-苯基)--1-羧酸(3,5-双-三氟甲基)- 甲基-醯胺; 2-(4-氟-2-甲-苯基)--1-羧酸[1-(3,5-双-三氟甲苯 基)乙基]-甲基-醯胺; 2-(4-氟-苯基)--1-羧酸(3,4-双-三氟甲基)-甲基 -醯胺; 2-苯基--1-羧酸(3,5-双-三氟甲基)-甲基-醯胺; 2-(2,4-二氯-苯基)--1-羧酸(3,5-双-三氟甲基)- 甲基-醯胺; 2-(3,4-二氯-苯基)--1-羧酸(3,5-双-三氟甲基)- 甲基-醯胺; 2-(4-氟-2-甲-苯基)-3-甲基--1-羧酸(3,5-双-三氟 甲基)-甲基-醯胺; 2-(2-甲基-4-氟-苯基)-6-甲基--1-羧酸(3,5-双-三 氟甲基)-甲基-醯胺; 2-(4-氟-2-甲-苯基)--1-羧酸[1-(3,5-双-三氟甲苯 基)乙基]-甲基-醯胺; 4-(2-胺乙醯基)-2-(S)-(4-氟-2-甲-苯基)--1-羧酸(3, 5-双-三氟甲-基)-甲基醯胺; 2-(S)-(4-氟-2-甲苯基)-4-(啶-4-羰基)--1-羧酸(3, 5-双-三氟甲-基)-甲基醯胺; 4-(2-胺乙基)-2-(S)-(4-氟-2-甲-苯基)--1-羧酸(3,5- 双-三氟甲-基)-甲基醯胺; 2-(S)-(4-氟-2-甲苯基)--1-羧酸[1-(3,5-双-三氟甲- 苯基)-环丙基]-甲基醯胺; [2-(3,5-双-三氟甲-苯基)-咯啶-1-基]-[2-(S)-(4-氟-2- 甲苯基)--1-基]-甲酮; [2-(3,5-双-三氟甲-苯基)-3,6-二氢-2H-啶-1-基]-[2-(S) -(4-氟-2-甲苯基)--1-基]-甲酮; [2-(3,5-双-三氟甲-苯基)-啶-1-基]-[2-(S)-(4-氟-2-甲 苯基)--1-基]-甲酮; [2-(4-氟-2-甲苯基)--1-羧酸[1-(3,5-双-三氟甲-苯 基)-丁-3-烯基]-甲基醯胺; [2-(4-氟-2-甲苯基)--1-羧酸[1-(3,5-双-三氟甲-苯 基)-2-甲基丙基]-甲基醯胺; [2-(4-氟-2-甲苯基)--1-羧酸[(3,5-双-三氟甲-苯基 )-环丙基-甲基]-甲基醯胺; 及其镜像异构物及医药上可接受之盐类。 11.根据申请专利范围第10项之化合物,其中该医药 上可接受之盐类系盐酸盐,甲磺酸盐或乙酸盐。 12.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其系盐酸2 -(S)-(4-氟-2-甲-苯基)-4-(啶-4-羰基)--1-羧酸(3, 5-双-三氟甲基)-甲基醯胺。 13.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其系盐酸4 -(2-胺乙醯基)-2-(S)-(4-氟-2-甲-苯基)--1-羧酸(3,5 -双-三氟甲-基)-甲基醯胺。 14.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其系甲磺 酸2-(S)-(4-氟-2-甲-苯基)--1-羧酸[1-(R)-(3,5-双-三 氟甲苯基)-乙基]-甲基醯胺。 15.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其系乙酸2 -(S)-(4-氟-2-甲-苯基)--1-羧酸[1-(R)-(3,5-双-三氟 甲苯基)-乙基]-甲基醯胺。 16.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其系用于 治疗经速激所调节之症状。 17.根据申请专利范围第1或2项之化合物,其系于制 造用以治疗经速激所调节之症状之药物。 18.根据申请专利范围第17项之化合物,其中该速激 系选自P物质及其他神经激。 19.一种用于治疗哺乳类的经速激所调节之症状 之医药组合物,其包含根据申请专利范围第1或2项 之化合物,与一或多种生理上可接受之载剂或赋形 剂。 20.一种制备根据申请专利范围第1项之式(I)化合物 之方法(A),其中R4为H或(CH2)qR7基,限制条件为当R5为C 1-4烷基时,R5并非位于环上之第3位置,此方法 包括将式(II)中R4a为H或合宜之N保护基或R4a为(CH2)q R7基或其保护衍生物之化合物还原; 或,制备根据申请专利范围第1项之化合物之方法(B ),其中R4为H或(CH2)rCO(CH2)pR7基,此方法包括将式(VIII) 中R4b表N保护基或R4b为(CH2)rCO(CH2)pR7或其保护基,与 三光气及有机硷反应,接着加胺(V)或其镜像异构物 , 视需要或随所欲接着进行一或多种以下步骤: (i)除去任何保护基; (ii)以将呈盐形式之化合物分离。 |
