用于治疗雄激素依赖性疾病的3型17β－羟基类固醇脱氢酶抑制剂

摘要

本发明公开了式(I)化合物、其前体药物、或者所述化合物或所述前体药物的药学上可接受的盐，它们用作3型17β－羟基类固醇脱氢酶抑制剂。本发明还公开了包含所述化合物的药用组合物以及它们在治疗或预防雄激素依赖性疾病方面的应用。

主权项

1.一种式(I)化合物或其前体药物、或者所述化合物或所述前体药物的药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，R¹和R²是相同或不同的基团并且独立选自芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基，各基团任选被1-6个选自以下的基团取代：a)卤素；b)-OCF₃或-OCHF₂；c)-CF₃；d)-CN；e)烷基或R¹⁸-烷基；f)杂烷基或R¹⁸-杂烷基；g)芳基或R¹⁸-芳基；h)杂芳基或R¹⁸-杂芳基；i)芳基烷基或R¹⁸-芳基烷基；j)杂芳基烷基或R¹⁸-杂芳基烷基；k)羟基；l)烷氧基；m)芳氧基；n)-SO₂-烷基；o)-NR¹¹R¹²；p)-N(R¹¹)C(O)R¹³；q)亚甲二氧基；r)二氟亚甲二氧基；s)三氟烷氧基；t)-SCH₃或-SCF₃；u)-SO₂CF₃或-NHSO₂CF₃；R³为H、-OH、烷氧基或烷基，条件是当X为N时，R³不为-OH或烷氧基；R⁴、R⁵、R⁷和R⁸为相同或不同基团并且独立选自以下基团：H、-OH、-OR¹⁴、-NR¹¹R¹²、-N(R¹¹)C(O)R¹³、烷基、杂烷基、芳基、环烷基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、和条件是当Z和/或X为N时，则R⁴、R⁵、R⁷和R⁸都不为-OH、-OR¹⁴、-NR¹¹R¹²或-N(R¹¹)C(O)R¹³；R⁶选自-C(O)R¹⁵和-SO₂R¹⁵；R⁹和R¹⁰为相同或不同基团并且独立选自以下基团：H、F、-CF₃、烷基、环烷基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、-NR¹¹R¹²和-N(R¹¹)C(O)R¹³，条件是当Z为N时，则R⁹和R¹⁰都不为F、羟基、烷氧基、芳氧基、-NR¹¹R¹²或-N(R¹¹)C(O)R¹³；R¹¹选自H、烷基、芳基和杂芳基；R¹²选自H、烷基、芳基和杂芳基；R¹³选自烷基、烷氧基和芳氧基；R¹⁴选自H、烷基、芳基和杂芳基；R¹⁵选自以下基团：-NR¹⁶R¹⁷、-OR¹⁶、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳基烷基和杂芳基烷基，各基团任选被R¹⁸取代；R¹⁶和R¹⁷为相同或不同基团并且独立选自以下基团：H、烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基和杂芳基，各基团任选被R¹⁸取代；R¹⁸为1-4个选自以下的取代基：低级烷基、卤基、氰基、硝基、卤代烷基、羟基、烷氧基、烷氧基羰基、羧基、羧基烷基、甲酰胺基、巯基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、磺酰基、亚磺酰氨基、环烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基和杂芳基；X和Z为相同或不同原子并且独立选自C和N。