可用作CCR5拮抗剂的哌啶衍生物

摘要

本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R¹、R²、R³、R⁹、R¹⁰、A和B在说明书中定义。本发明还提供包含本发明化合物的药用组合物、使用本发明化合物的治疗方法。本发明还涉及本发明化合物与一种或多种用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV)的抗病毒药物或其它药物的联合药物的用途。本发明进一步涉及本发明化合物单独或结合另一种药物在治疗实体器官移植排斥、移植物抗宿主病、关节炎、类风湿关节炎、炎性肠病、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、变态反应或多发性硬化中的应用。

主权项

1.一种以下结构式I表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：R1为或R2选自以下基团：H、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷基酮、芳基酮、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基烷基或酰胺；R3选自以下基团：芳基、6-元杂芳基、芴基；二苯基甲基、6元杂芳基-N-氧化物、和其中所述芳基、芴基、二苯基或杂芳基任选被1-4个取代基取代，所述取代基可以相同或不同并且独立选自R11、R12、R13、R14和R15；R4为选自以下基团的1-3个取代基：H、卤基、烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、酰胺、CF3、OCF3、芳基、杂芳基、-XR7、-C(O)C3-C8环烷基、-C(O)C3-C8杂环烷基、-(C1-C6)烷基-N(R21)SO2R22、-(C1-C6)烷基-C(O)NR20R21、-CN、-CO2H、-CO2R22、R8-芳基(C1-C6)烷基-、R8-杂芳基(C1-C6)烷基-、-C(O)-(C1-C6)烷基、R8-芳基-C(O)-、-C(O)NR21R22、-C(O)NH2、-C(O)N(H)OH、-(C1-C6)烷基-N(R21)C(O)R22、-(C1-C6)烷基-N(R21)CO2R22、-(C1-C6)烷基-N(R21)C(O)NR21R22、-(C1-C6)烷基-NR21R22、-(C1-C6)烷基-NH2、(C1-C6)烷基SO2NR21R22和-SO2NR21R22，其中当存在一个以上R4时，R4可以相同或不同并且独立选定；R5选自以下基团：H、芳基烷基、(C1-C6)烷基、R8-芳基(C1-C6)烷基-、R8-杂芳基(C1-C6)烷基-、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-(C3-C6)环烷基、-SO2-芳基、R8-芳基-SO2-、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C4-C6)环烷基、R8-芳基-C(O)-、-C(O)NR21R22和-SO2NR21R22；R6为H、-(C1-C6)烷基或-(C1-C6)卤代烷基；R7选自以下基团：芳基、取代的芳基、杂芳基、烷基、卤代烷基和环烷基；R8为1、2或3个选自以下的取代基：H、卤基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-CF3、-OCF3、CH3C(O)-、-CN、CH3SO2-、CF3SO2-和-NH2，其中当存在一个以上R8时，R8可以相同或不同并且独立选定；R9、R10和B可以相同或不同并且各自独立选自氢、(C1-C6)烷基和-(C1-C6)卤代烷基；R11和R12可以相同或不同并且各自独立选自以下基团：(C1-C6)烷基、-(C1-C6)卤代烷基、卤素、-NR19R20、-OH、CF3、-OCH3、-O-酰基和-OCF3；R13选自以下基团：氢、R11、H、苯基、-NO2、-CN、-CH2F、-CHF2、-CHO、-CH＝NOR19、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、N(R20)CONR20R21、-NHCONH(氯-(C1-C6)烷基)、-NHCONH((C3-C10)-环烷基(C1-C6)烷基)、-NHCO(C1-C6)烷基、-NHCOCF3、-NHCOCF3、-NHSO2N((C1-C6)烷基)2、-NHSO2(C1-C6)烷基、-N(SO2CF3)2、-NHCO2(C1-C6)烷基、(C3-C10)环烷基、-SR22、-SOR22、-SO2R22、-SO2NH(C1-C6烷基)、-OSO2(C1-C6)烷基、-OSO2CF3、羟基(C1-C6)烷基、-CONR19R20、-CON(CH2CH2-O-CH3)2、-OCONH(C1-C6)烷基、-CO2R19、-Si(CH3)3和-B(OC(CH3)2)2；R14选自(C1-C6)烷基、-(C1-C6)卤代烷基-NH2和R15-苯基；R15为1-3个选自以下的取代基：氢、(C1-C6)烷基、-(C1-C6)卤代烷基、-CF3、-CO2R20、-CN、(C1-C6)烷氧基和卤素；其中当存在一个以上R15时，R15可以相同或不同并且独立选定；各个R16和R17可以相同或不同并且各自独立选自氢和(C1-C6)烷基，或者R16和R17一起为C2-C5亚烷基并且与它们所连接碳一起构成3-6个碳原子的螺环；各个R19、R20和R21可以相同或不同并且各自独立选自H、(C1-C6)烷基和(C3-C6)环烷基；R22选自以下基团：(C1-C6)烷基、-(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)羟基烷基、(C2-C6)亚烷基、(C3-C6)环烷基、芳基和芳基(C1-C6)烷基-；A选自H、(C1-C6)烷基和(C2-C6)链烯基；M为任选被R4取代的芳基或杂芳基；Q为CH或N；X选自以下基团：CH2、SO2、SO、S和O，并且符合以下条件：当R1为苯基、吡啶基、噻吩基或萘基时，R2不能为H、-(C1-C6)烷基或-C(O)-(C1-C6)烷基。