| 发明名称 | 奎替阿平及其中间体的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)所示的11-[4-/2-(2-羟乙氧基)-乙基/-1-哌嗪基]二苯并[b，f]-1，4-硫氮杂(称作奎替阿平)的新制备方法。按照本发明，将式(VIII)的卤代乙基哌嗪硫氮杂(其中Hal为卤原子)与乙二醇反应。 | ||
| 申请公布号 | CN1177839C | 申请公布日期 | 2004.12.01 |
| 申请号 | CN01804099.3 | 申请日期 | 2001.01.24 |
| 申请人 | 埃吉斯药物工厂 | 发明人 | D·博茨辛格;G·科万因拉克斯;G·斯米格;G·拉科茨;P·托普;G·克拉茨奈;G·维尔克基尼多纳斯;K·纳吉 |
| 分类号 | C07D281/16;C07D295/10 | 主分类号 | C07D281/16 |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 李华英 |
| 主权项 | 1.制备下式所示的11-[4-(2-(2-羟乙氧基)-乙基)-1-哌嗪基]二 苯并[b，f]-1，4-硫氮杂或其可药用酸加成盐的方法 <img file="C018040990002C1.GIF" wi="778" he="302" />其特征在于： a<sub>1</sub>)将下式的卤代乙基哌嗪基硫氮杂衍生物 <img file="C018040990002C2.GIF" wi="677" he="312" />其中Hal为卤原子，与乙二醇和钠反应；其中以1摩尔式VIII的卤代 乙基哌嗪基衍生物计使用20-30摩尔乙二醇和1.5-1.7摩尔钠；或 a<sub>2</sub>)在脱水剂的存在下，环化下式的卤代乙基哌嗪衍生物 <img file="C018040990002C3.GIF" wi="705" he="346" />其中Hal为卤原子，然后将得到的Hal如上定义的式VIII卤代乙基- 哌嗪基硫氮杂衍生物与乙二醇和钠反应；其中以1摩尔式VIII的 卤代乙基哌嗪基衍生物计使用20-30摩尔乙二醇和1.5-1.7摩尔钠； 或 a<sub>3</sub>)将下式的羟乙基哌嗪衍生物 <img file="C018040990003C1.GIF" wi="575" he="292" />与卤化试剂反应，然后在脱水剂的存在下环化得到的式VII卤代乙基 哌嗪衍生物，其中Hal为卤原子，再将得到的式VIII卤代乙基哌嗪基 硫氮杂衍生物与乙二醇和钠反应，其中Hal如上定义；其中以1摩 尔式VIII的卤代乙基哌嗪基衍生物计使用20-30摩尔乙二醇和1.5-1.7 摩尔钠；或 a<sub>4</sub>)同时用卤化试剂和脱水剂与式VI羟乙基哌嗪衍生物反应，将得 到的式VIII卤代乙基-哌嗪基硫氮杂衍生物与乙二醇和钠反应，其中 Hal为卤原子；其中以1摩尔式VIII的卤代乙基哌嗪基衍生物计使用 20-30摩尔乙二醇和1.5-1.7摩尔钠；或 a<sub>5</sub>)将式IV的尿烷衍生物 <img file="C018040990003C2.GIF" wi="572" he="277" />与下式的1-(2-羟乙基)哌嗪反应： <img file="C018040990003C3.GIF" wi="416" he="199" />然后同时用卤化试剂和脱水剂与形成的式VI羟乙基哌嗪衍生物反应， 把得到的式VIII卤代乙基哌嗪基硫氮杂衍生物与乙二醇和钠反应， 其中Hal为卤原子；其中以1摩尔式VIII的卤代乙基哌嗪基衍生物计 使用20-30摩尔乙二醇和1.5-1.7摩尔钠； 并且，如果需要，用可药用的无机酸或有机酸将得到的产物转变成酸 加成盐。 | ||
| 地址 | 匈牙利布达佩斯 | ||