作为血纤维蛋白溶原活化子抑制剂型-1(PAI-1)之抑制剂之经取代基衍生物

摘要

本发明提供式I之PAI-1抑制化合物：其中：R1、R2、R3及R4各自为H、烷基、醯基、卤素、OH、可选择经R8取代之芳基、过氟烷基、烷氧基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、过氟烷氧基；R5为H、烷基、过氟烷基、以R8选择取代之芳基、醯基、可选择经R8取代之芳醯基；R6为H、烷基、烷基芳基、以R8选择取代之基、醯基、可选择经R8取代之芳醯基；R7为H、烷基、烷基芳基、可选择经由R8取代的芳基；n为0-6之整数；A为COOH，或如四唑、SO3H、PO3H2、特 酸等之拟酸；R8为H、烷基、环烷基、醯基、卤素、羟基、过氟烷基、烷氧基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、过氟烷氧基；或其医药上可接受之盐类型式，以及医药组成物和使用此等化合物治疗之方法。

主权项

1.一种式Ⅲ化合物,其具有下列式: 其中: R1、R2及R3各自独立为氢及卤素; R4为氢或1-6个碳原子之烷基; R5为氢、1-6个碳原子之烷基、可选择经由1至3个选 自R6基取代之基、或1-6个碳原子之烷醯基; A为COOH或四唑; R6为氢、l-6个碳原子之烷基或1-3个碳原子之过氟 烷基; 或其医药上可接受之盐或酯型式。 2.如申请专利范围第1项之化合物,其为1-基-3-戊 基-2-[6-(1H-四唑-5-基甲氧基)-2-基]-1H-或其医 药上可接受之盐。 3.如申请专利范围第1项之化合物,其为6-(1-基-3- 戊基-1H--2-基)-1-溴基-2-基1H-四唑-5-基甲基 醚或1-基-2-[5-溴基-6-(1H-四唑-5-基甲氧基)-2-基 ]-3-戊基-1H-或其医药上可接受之盐。 4.如申请专利范围第1项之化合物,其为1-甲基-3-戊 基-2-[6-(1H-四唑-5-基甲氧基)-2-基]-1H-或其医 药上可接受之盐。 5.如申请专利范围第1项之化合物,其为2-[5-溴基-6-( 1H-四唑-5-基甲氧基)-2-基]-1-甲基-3-戊基-1H- 或1-溴基-6-(1-甲基-3-戊基-1H--2-基)-2-基1H-四 唑-5-基甲基醚或其医药上可接受之盐。 6.如申请专利范围第1项之化合物,其为1-乙醯基-3- 戊基-2-[6-(1H-四唑-5-基甲氧基)-2-基]-1H-或其 医药上可接受之盐。 7.如申请专利范围第1项之化合物,其为1-乙醯基-2-[ 5-溴基-6-(1H-四唑-5-基甲氧基)-2-基]-3-戊基-1H- 或其医药上可接受之盐。 8.如申请专利范围第1项之化合物,其为3-戊基-2-[6-( 1H-四唑-5-基甲氧基)-2-基]-1-[2-(三氟基甲基)基 ]-1H-或其医药上可接受之盐。 9.如申请专利范围第1项之化合物,其为2-[5-溴基-6-( 1H-四唑-5-基甲氧基)-2-基]-3-戊基-1-[2-(三氟基甲 基)基]-1H-或其医药上可接受之盐。 10.如申请专利范围第1项之化合物,其为1-(4-第三丁 基基)-3-戊基-2-[6-(1H-四唑-5-基甲氧基)-2-基]-1H -或其医药上可接受之盐。 11.如申请专利范围第1项之化合物,其为2-[5-溴基-6- (1H-四唑-5-基甲氧基)-2-基]-1-(4-第三丁基基)-3- 戊基-1H-或其医药上可接受之盐。 12.如申请专利范围第1项之化合物,其为{[1-溴基-6-( 1-甲基-3-戊基-1H--2-基)-2-基]氧基}乙酸或其 医药上可接受之盐。 13.一种治疗哺乳类动物中之栓塞或纤维溶解性损 伤之医药组成物,其包含医药有效量之申请专利范 围第1项之化合物或其医药上可接受之盐或酯型式 作为活性成分,及医药上可接受之赋形剂或载体。 14.如申请专利范围第13项之医药组成物,其中栓塞 或纤维溶解性损伤系为与动脉粥状硬化斑、静脉 及动脉栓塞、心肌局部缺血、心房纤维颤动、深 层静脉栓塞、凝血徵候群、肺脏栓塞、脑栓塞、 外科手术之凝血并发症或未梢动脉闭塞之形成有 关。