环丙基和环丁基埃坡霉素类似物

摘要

本发明涉及式(I)－(IV)的顺式－和反式－12，13－环丙基和12，13－环丁基埃坡霉素其中Ar为由下列结构式表示的基团：并且其它基团和符号具有本文所定义的相同含义；本发明还涉及它们的化学合成和生物学评价；它们在治疗肿瘤性疾病中的应用以及包含所述化合物的药物制剂。本文所描述的化合物是有效的微管蛋白聚合促进剂和细胞毒性剂。

主权项

1、式I化合物或其盐，其中X为选自-O-、-C(Y¹)(Y²)-和-C(Y¹)(Y²)-C(Y¹)(Y²)-的二价基团，Y¹和Y²各自为独立地选自-H、-F、-Cl和-Br的基团；并且Ar为由下列结构式表示的基团：其中R¹或者与R²形成第一个稠合环结构或者为选自-H和由-(C(Z¹)(Z²)(Z³))_n表示的C₁-C₆支链或直链烷基的基团，其中1≤n≥6并且Z¹、Z²和Z³各自为独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-OH、-NH₂和-(C(Z¹)(Z²)(Z³))的基团，条件是，如果Z¹、Z²或Z³中的任何一个为-OH或-NH₂，则剩余的Z¹、Z²和Z³各自独立地选自-H和-(C(Z¹)(Z²)(Z³))；R²或者与R¹形成第一个稠合环结构或者与R³形成第二个稠合环结构或者为选自-H和由-(C(Z¹)(Z²)(Z³))_n表示的C₁-C₆支链或直链烷基的基团，其中1≤n≥6并且Z¹、Z²和Z³各自为独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-OH、-NH₂和-(C(Z¹)(Z²)(Z³))的基团，条件是，如果Z¹、Z²或Z³中的任何一个为-OH或-NH₂，则剩余的Z¹、Z²和Z³各自独立地选自-H和-(C(Z¹)(Z²)(Z³))；R³或者与R²形成所述的第二个稠合环结构或者为选自-H和由-(C(Z¹)(Z²)(Z³))_n表示的C₁-C₆支链或直链烷基的基团，其中1≤n≥6并且Z¹、Z²和Z³各自为独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-OH、-NH₂和-(C(Z¹)(Z²)(Z³))的基团，条件是，如果Z¹、Z²或Z³中的任何一个为-OH或-NH₂，则剩余的Z¹、Z²和Z³各自独立地选自-H和-(C(Z¹)(Z²)(Z³))；所述第一个或第二个稠合环结构为含有或不含有C₁-C₆支链或直链烷基取代基的芳族或杂芳族5-或6-元稠合环；并且在15-位的立体异构体形成中心可具有R或S构型。