肽的延长释放

摘要

本发明公开了一种治疗哺乳动物中与非胰岛素相关的糖尿病的方法，其中包括延长时间给药GLP－1(7－37)及其相关的肽。还公开了用于延长肽的给药的组合物。

主权项

1、在需要治疗哺乳动物中与非胰岛素相关的糖尿病时治疗这种病的方法，该方法包括在长时间内重复给药一种在每次给药后具有延长时间作用的化合物，所述延长时间作用对于达到哺乳动物中持续糖血控制是必需的，所述的化合物选自下列化合物：(a)一种具有下述氨基酸顺序的肽：His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly；(顺序ID NO：2)(b)一种具有下述氨基酸顺序的肽：His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-X(顺序ID NO：7)式中X选自下述化合物：(A)Lys，(B)Lys-Gly，(C)Lys-Gly-Arg，(c)一种含有下述基本结构的多肽衍生物： H2N-W-COOH 式中W是选自于下述的氨基酸顺序：His-Asp-Glu-Phe-Glu-Arg-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly(顺序ID NO：1)和His-Asp-Glu-Phe-Glu-Arg-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-A la-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg(顺序ID NO：6)当在哺乳动物中处理时其衍生物形成具有促胰岛活性的多肽衍生物；(d)包括下述基本结构的多肽衍生物： H2N-R-COOH 式中R是选自下述的氨基酸顺序：His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-GlyGln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly；(顺序ID NO：2)His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg；(顺序ID NO：3)His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly；(顺序ID NO：4)和His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys；(顺序ID NO：5)以及(e)从(a)到(d)所述肽的衍生物，其中所述衍生物选自下述化合物：(1)药学上可接受的所述肽的酸加成盐，(2)药学上可接受的所述肽的羧酸盐，(3)药学上可接受的所述肽的碱加成盐，(4)药学上可接受的所述肽的低级烷基酯，及(5)药学上可接受的所述肽的酰胺，其中所述药学上可接受的酰胺选自酰胺、低级烷基酰胺和低级二烷基酰胺，所述给药是皮下、肌肉内、经皮肤的通过注入泵、口吸、鼻吸或胃肠道的。