光学纯肾上腺素类β－激动剂的组合拆分制备法

摘要

本发明是制备十种光学纯的肾上腺素类β-激动剂手性药物的新方法——组合拆分法，根据组合化学的原理，以外消旋的β-激动剂为原料，用酒石酸及其衍生物中的一种或多种，进行拆分，分别制得e.e.值大于99％的两种构型的β-激动剂，且其收率均大于70％；还可以得到光学纯度大于99％e.e.、化学纯度大于99％的光学活性β-激动剂的无机酸盐。本发明的制备方法所用原料成本低，操作简单，副反应少；有简便、高效、低成本、易于工业化等优点。

主权项

1、光学纯肾上腺素类β-激动剂手性药物的制备方法，其特征在于将一种或多种光学纯手性拆分剂酒石酸及其衍生物，与0.6～1.3倍摩尔的外消旋β-激动剂手性药物在30～120℃下溶于醇类或酮类或其混合溶剂或乙酸乙酯中，回流搅拌5分钟～6小时，冷至室温，放置1～40小时，析出一种异构体的非对映异构体盐或其包结络合物，过滤，将其分离出来，将固体盐或包结络合物和滤液分别用置换法进行分离，把光学纯手性拆分剂和β-激动剂分开，即可得到两种构型分别占优势的或光学纯的β-激动剂手性药物，其中所述的β-激动剂手性药物选自：I：沙丁胺醇                                                        II：特布他林III：间羟喘息定                                                    IV：异丙肾上腺素V：肾上腺素                                                        VI：克仑特罗VII.比托特罗                                                       VIII.斑布特罗IX.沙美特罗                                                          X.西巴特罗所述拆分剂选自：D-酒石酸                                      a：R＝H                                              b：.R＝4-CH₃                                              c：R＝OMe                                              d：R＝^tBu                                              e：R＝3-CH₃、5-CH₃                                              f：R＝卤素。