5－硫代－ω－取代的苯基－前列腺素E衍生物、其制备方法及含有它们作为活性成分的药物

摘要

本发明涉及式(I)的5-硫杂-ω-取代的苯基-前列腺素E衍生物、∴(其中，所有符号如说明书中定义)、其制备方法和含有它们作为活性成分的药物组合物。本发明式(I)化合物可以强力结合PGE₂受体(特别是亚型EP₄)，所以预期它们被用于预防和/或治疗免疫学疾病(自身免疫疾病如肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)，多发性硬化症，斯耶格伦氏综合征，慢性关节风湿病和系统性红斑狼疮等，器官移植后排异等)，哮喘，异常骨形成，神经元细胞死亡，肺衰竭，肝损伤，急性肝炎，肾炎，肾机能不全，高血压，心肌局部缺血，系统炎性响应综合征，灼伤疼痛，脓毒病，吸血综合征，巨噬细胞活化综合征，斯提耳氏病，川崎疾病，烧伤，系统性肉芽肿病，溃疡性结膜炎，节段性回肠炎，透析时血细胞心搏量，多发性器官衰竭和休克等。此外，据信EP₄亚型受体涉及睡眠失调和血小板聚集，因此，预期本发明化合物用于预防和/或治疗这些疾病。

主权项

1.式(I)的5-硫杂-ω-取代的苯基-前列腺素E衍生物、其无毒盐、或其环糊精包合物其中，R¹是羟基或烷氧基，R²是氧或卤素，R³是氢或羟基，R^4a和R^4b分别独立地是氢或C1-4烷基，R⁵是被下列一个或多个取代基取代的苯基：i)1～3个C1-4烷氧基-C1-4烷基，C2-4烯氧基-C1-4烷基，苯氧基-C1-4烷基，C1-4烷硫基-C1-4烷基，C2-4烯硫基-C1-4烷基，或苯硫基-C1-4烷基或(ii)C1-4烷氧基-C1-4烷基和C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基和C1-4烷氧基，C1-4烷氧基-C1-4烷基和羟基，C1-4烷硫基-C1-4烷基和C1-4烷基，C1-4烷硫基-C1-4烷基和C1-4烷氧基，或C1-4烷硫基-C1-4烷基和羟基，iii)卤代烷基或羟基-C1-4烷基，或iv)C1-4烷基和羟基；和是单键。