制备2－氨基吡啶及其烷基衍生物的方法

摘要

本发明公开的是一种制备2－氨基吡啶及其烷基衍生物(式I)的方法，该方法以2－氰基吡啶或其烷基衍生物为原料，经过不完全水解、霍夫曼降解反应两步，获得预期的目标产物。两步总收率达80％左右，产物纯度达99％以上。反应路线简单，操作容易，便于工业化。式中：R₁，R₂，R₃，R₄代表H、CH₃或CH₂CH₃。

主权项

1、制备2-氨基吡啶及其烷基衍生物(式I)的方法，式中：R₁，R₂，R₃，R₄代表H、CH₃或CH₂CH₃其特征是包括以下步骤：第一步，以2-氰基吡啶或其烷基衍生物为原料，以水和丙酮或水和醇类为混合溶剂，其中，水和丙酮体积比为1∶1，水和醇类体积比为1∶1.2，将原料放入混合溶剂中，2-氰基吡啶或其烷基衍生物与混合溶剂中丙酮或醇的比例(按mol∶V)为1∶150～1∶300，搅拌下滴入浓度为1.5％～15％的H₂O₂水溶液，其用量为水用量的2～3倍，进行不完全水解反应，反应温度为30℃～70℃，生成2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物；第二步，将2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物在5％～15％的NaOH溶液和5～12％的次氯酸钠或溴的作用下进行霍夫曼降解反应，先在-5～5℃下滴加次氯酸钠或溴，滴毕后反应温度升至50～80℃，反应1～2小时，用量(按mol∶V∶V)为2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物∶氢氧化钠溶液∶次氯酸钠＝1∶750∶50～1∶1250∶250，或用量(按mol∶V∶V)为2-酰胺基吡啶或其烷基衍生物：氢氧化钠溶液∶溴＝1∶750∶25～1∶1250∶75，生成产物2-氨基吡啶或其烷基衍生物粗品，再减压蒸馏或重结晶提纯。