用作细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的2－苯氨基－嘧啶衍生物

摘要

本发明介绍了式(I)化合物及其药学上可接受的盐和体内可水解酯：其中R¹、R²、R³、p、q和X定义见说明书。本发明还介绍了所述化合物的制备方法及其作为药物、尤其是作为在温血动物(例如人)产生细胞周期抑制作用(抗细胞增殖作用)的药物的用途。

主权项

1.一种下式(I)化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯：其中：X为-O-或-S-；R¹选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基和C_2-6炔基；p为0-4；其中各R¹可以相同或不同；R²选自氨磺酰基和基团R⁴-E-；q为0-2；其中各R²可以相同或不同；而且其中p+q＝1-5；R³选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基和杂环烷基；其中R³可以任选被一个或多个R⁵取代；而且其中当所述杂环烷基包含-NH-时，则其氮可以任选被选自R⁶的基团取代；当所述杂环基包含-NH-时，则其氮可以任选被选自R⁷的基团取代；R⁴选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、苯基、杂环基、苯基C_1-6烷基和(杂环基)C_1-6烷基；其中R⁴可以在其碳上任选被一个或多个R⁸取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，则其氮可以任选被选自R⁹的基团取代；E选自-C(O)-、-N(R^a)C(O)-、-C(O)N(R^a)-、-S(O)_r-、-SO₂N(R^a)-和-N(R^a)SO₂-；其中R^a为氢或任选被一个或多个R¹⁰取代的C_1-6烷基，r为1-2；R⁵选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6链烷酰基、C_1-6链烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6链烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a为0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_3-8环烷基、苯基和杂环基；其中R⁵可在其碳上任选被一个或多个R¹¹取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，则其氮可以任选被选自R¹²的基团取代；R⁶、R⁷、R⁹和R¹²独立选自C_1-4烷基、C_1-4链烷酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；其中R⁶、R⁷、R⁹和R¹²可以在其碳上独立地任选被一个或多个R¹³取代；R⁸和R¹⁰独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6链烷酰基、C_1-6链烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6链烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a为0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基和N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基；其中R⁸和R¹⁰可在其碳上独立地任选被一个或多个R¹⁴取代；R¹¹、R¹³和R¹⁴独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基。