N-CIANOMETHIL AMIDAS COMO INHIBIDORES DE PROTEASAS.

摘要

Un compuesto de fórmula (I): en el cual R1 es un grupo de fórmula (a): en el cual: X1 es ¿C(O)-; R5 es hidrógeno; R7 es hidrógeno; R9 es (i) alquil(C1-6) opcionalmente sustituido con ¿OR14 o ¿SR14, en el que R14 es cicloalquil(C3- 6)alquil(C0-6), fenilalquil(C0-6), bifenililalquil(C0- 6), o heteroaril(C5-10)alquil(C0-6), o (ii) un grupo seleccionado de cicloalquil(C3-10)alquil(C0-6), heterocicloalquil(C3-10)alquil(C0-6), aril(C6- 10)alquil(C0-6), heteroaril(C5-10)alquil(C0-6), policicloaril(C9-10)alquil(C0-6) o heteropolicicloaril(C8-10)alquil(C0-6); en el que en R9 cualquier sistema anillo alicíclico o aromático presente se puede sustituir adicionalmente por de 1 a 5 radicales independientemente seleccionados de alquil(C1-6), alquilideno(C1-6), ciano, halo, alquil(C1-4) halo-sustituido, nitro, -X3NR12R12, - X3NR12C(O)OR12, -X3NR12C(O)NR12R12, - X3NR12C(NR12)NR12R12, -X3OR12, -X3SR12, -X3C(O)OR12, - X3C(O)NR12R12, -X3S(O)2NR12R12, -X3P(O)(OR3)OR12, - X3OP(O)(OR3)OR12, -X3OC(O)R13, -X3OC(O)R13, - X3NR12C(O)R13, -X3S(O)R13, -X3S(O)2R13 y - X3C(O)R13, en el que X3 es un enlace o alquileno(C1-6), R12 en cada aparición es independientemente hidrógeno, alquil(C1-3) o alquil(C1-3) halosustituido y R13 es alquilo(C1-3) o (C13)alquil halo sustituido; y R11 es ¿X4X5R18, en el que X4 es ¿C(O)-, X5 es un enlace y R18 es (i) cicloalquil(C3-12)alquil(C0-6), heterocicloalquil(C3-12)alquil(C0-6), aril(C6- 12)alquil(C1-6) o heteroaril(C5-12)alquil (C1-6) o (ii) fenil(C0-6)alquil o heteroaril(C5-6)alquil(C0-6), en el que dicho fenil o heteroaril está sustituido por ¿X9OR24, -X9C(O)R24, -X9C(O)OR24, -X9C(O)NR24R25, - X9NR24R25, -X9NR25C(O)R24, -X9NR25C(O)OR24, - X9NR25C(O)NR24R25 o -X9NR25C(NR25)NR24R25, en los que X9 es un enlace o alquileno(C1-6), R24 fenil(C0- 6)alquil es heteroaril(C5-6)alquil(C0-6) y R25 es hidrógeno o alquil(C1-6), en el que dentro de R11 cualquier sistema anillo aromático presente puede estar sustituido adicionalmente por de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo(C1-6), halo, alquil(C1-4) halo- sustituido, -OR12, -X3SR12, -C(O)OR12 y ¿X3NR12C(O)OR12 en el que X3 es un enlace o alquileno(C1-6), y R12 es hidrógeno o alquilo(C1-6); y R2 es hidrógeno; y R3 y R4 son ambos hidrógeno; y los derivados N-óxido, derivados profármaco, derivados protegidos, isómeros individuales y mezclas de isómeros; y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.