用作钾通道抑制剂的邻位取代的含氮双芳基化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中A1至A8、R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(30)和R(31)具有如权利要求书所给出的含义。所述化合物特别适合用作新颖的抗心律失常活性物质，尤其用于治疗和预防房性心律失常，例如心房纤维性颤动(AF)或心房扑动。

主权项

1、式I化合物其中：A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7和A8彼此独立地是氮、CH或CR(5)，其中这些基团至少有1个是氮且至少有4个是CH；R(1)是C(O)OR(9)、SO₂R(10)、COR(11)、C(O)NR(12)R(13)或C(S)NR(12)R(13)；R(9)、R(10)、R(11)和R(12)彼此独立地是C_xH_2x-R(14)；x是0、1、2、3或4，    其中如果R(14)是OR(15)或SO₂Me，则x不能是0；R(14)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有    3、4、5、6、7、8、9、10或11个碳原子的环烷基、    CF₃、C₂F₅、C₃F₇、CH₂F、CHF₂、OR(15)、SO₂Me、苯    基、萘基、联苯基、呋喃基、噻吩基或具有1、2、    3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂芳基，        其中苯基、萘基、联苯基、呋喃基、噻吩基和        含N杂芳基是未取代的或者被1、2或3个取        代基取代，取代基选自由F、Cl、Br、I、CF₃、        OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、        OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具        有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨        基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基组成的        组；    R(15)是具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具        有3、4、5或6个碳原子的环烷基、CF₃或苯        基，它是未取代的或者被1、2或3个取代基        取代，取代基选自由F、Cl、Br、I、CF₃、NO₂、        CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、        2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或        4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、        甲磺酰基和甲磺酰氨基组成的组；R(13)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或CF₃；R(2)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或CF₃；R(3)是C_yH_2y-R(16)；y    是0、1、2、3或4，     其中如果R(16)是OR(17)或SO₂Me，则y不能是0；R(16)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、     5、6、7、8、9、10或11个碳原子的环烷基、CF₃、C₂F₅、     C₃F₇、CH₂F、CHF₂、OR(17)、SO₂Me、苯基、萘基、呋喃基、     噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的     含N杂芳基，          其中苯基、萘基、呋喃基、噻吩基和含N杂芳基是          未取代的或者被1、2或3个取代基取代，取代基选          自由F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COOMe、          CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原          子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、          二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基组成          的组；R(17)是氢、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、CF₃、苯基或2-、3-或4-吡啶基，    其中苯基或2-、3-或4-吡啶基是未取代的或者被1、    2或3个取代基取代，取代基选自由F、Cl、Br、I、    CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、    OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、    3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲    磺酰基和甲磺酰氨基组成的组；或者R(3)是CHR(18)R(19)；R(18)是氢或C_zH_2z-R(16)，其中R(16)是如上所定义的；z    是0、1、2或3；R(19)是COOH、CONH₂、CONR(20)R(21)、COOR(22)或CH₂OH；    R(20)是氢、具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基、C_vH_2v-CF₃         或C_wH_2w-苯基，             其中苯基环是未取代的或者被1、2或3个取             代基取代，取代基选自由F、Cl、Br、I、CF₃、             OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、             OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具             有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨             基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基组成的             组；        v    是0、1、2或3；        w    是0、1、2或3；    R(21)是氢或具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基；    R(22)是具有1、2、3、4或5个碳原子的烷基；R(4)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基或CF₃；或者R(3)和R(4)一起是4或5个亚甲基的链，其中一个亚甲基可以被-O-、-S-、-NH-、-N(甲基)-或-N(苄基)-代替；R(5)彼此独立地是F、Cl、Br、I、CF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基或甲磺酰氨基，其中在多个原子团A1至A8具有CR(5)含义的情况下，原子团R(5)是彼此独立地被定义的；R(30)和R(31)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；或者R(30)和R(31)一起是氧或2个亚甲基的链；和它们的药学上可接受的盐。