噻唑基酰胺类化合物的局部应用,申请号CN02812530.4-传众专利搜索

发明名称	噻唑基酰胺类化合物的局部应用
摘要	本发明涉及取代的噻唑基酰胺类化合物局部应用于治疗人疱疹感染、适于局部应用的制剂及其生产。
申请公布号	CN1535149A	申请公布日期	2004.10.06
申请号	CN02812530.4	申请日期	2002.06.10
申请人	拜尔健康护理股份公司	发明人	U·贝茨;T·莱希;W·本德;R·费舍尔;M·亨德里克斯;G·克利曼
分类号	A61K31/426;A61K31/427;A61K9/06;A61P31/12	主分类号	A61K31/426
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	温宏艳;徐雁漪
主权项	1.一种局部应用制剂，所述制剂包含0.1-99wt％的通式(I)的化合物及其盐：<img file="A028125300002C1.GIF" wi="935" he="283" />其中R<sup>1</sup>为氢、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、氨基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基或卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>相同或不同，并且为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基或联苯氨基羰基，或者为(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，所述基团任选被1-3个选自以下的取代基取代：(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)-环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、卤素、羟基、氨基、三-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基甲硅烷氧基、下式的基团<img file="A028125300002C2.GIF" wi="548" he="149" />或<img file="A028125300002C3.GIF" wi="273" he="214" />其中R<sup>2′</sup>为氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基，具有至多3个选自S、N和/或O系列的杂原子的5-至6-元芳香杂环，其中含氮杂环还可以通过氮原子结合，3-至8-元饱和或不饱和非芳香杂环，所述杂环任选通过氮原子结合并具有至多3个选自S、N和/或O系列的杂原子，和(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)-芳基，所述基团可以依次被羟基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基取代，或者为下式的基团：<img file="A028125300003C1.GIF" wi="220" he="196" />其中R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>彼此相同或不同，且为氢和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基，或者为下式的基团<img file="A028125300003C2.GIF" wi="272" he="208" />其中R<sup>10</sup>为天然存在的α-氨基酸的侧基，或者为下式的基团<img file="A028125300003C3.GIF" wi="456" he="256" />其中R<sup>11</sup>为(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基，而R<sup>12</sup>为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基或下式的基团：<img file="A028125300003C4.GIF" wi="221" he="221" />其中R<sup>10’</sup>为天然存在的α-氨基酸的侧基，或者R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>与氮原子一起形成还可以任选具有氧原子的5-至6-元饱和杂环，R<sup>4</sup>为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-酰基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-链烯基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基，或者R<sup>4</sup>为(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，所述基团可以任选被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、羧基，<img file="A028125300004C1.GIF" wi="373" he="169" />其中R<sup>4′</sup>为氢，其中的n为0或1的-(OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、苯氧基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)-芳基和-NR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>，其中R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>相同或不同，并且为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、氨基甲酰基、一-或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、一-或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基氨基羰基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)-芳基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基羰基，或者R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>与氮原子一起形成还可以任选包含选自S或O系列的其他杂原子或式-NR<sup>15</sup>的基团的5-至6-元饱和杂环，并可以被氧代取代，其中R<sup>15</sup>为氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基，或者R<sup>4</sup>为(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，所述基团被以下基团取代：5-至6-元芳香、具有至多3个选自S、N和/或O系列的杂原子的任选苯并稠合的杂环，其中含有氮原子的杂环还可以通过氮原子结合，或者所述基团被下式的基团取代：<img file="A028125300004C2.GIF" wi="1075" he="212" />或<img file="A028125300004C3.GIF" wi="696" he="107" />其中R<sup>16</sup>为氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，R<sup>17</sup>和R<sup>18</sup>相同或不同，并且为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基或(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)-芳基，其中上述(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基和(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)-芳基可以任选被1-3个选自以下的取代基取代：羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基和卤素，R<sup>5</sup>为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、卤素、氨基、一-或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基氨基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷酰基氨基，R<sup>6</sup>为可以任选被1-3个选自以下的取代基取代的苯基：-卤素，-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)-芳基，所述基团可以任选被1-3个选自以下的取代基取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基羰基、硝基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷硫基、羟基、羧基、氨基甲酰基、一-或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-)烷基氨基羰基、一-或二-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷酰基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基羰基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷硫氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基磺酰基、三-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基甲硅烷氧基、任选通过氮结合并具有至多3个选自S、N和/或O的杂原子和/或氰基的3-至8-元饱和或不饱和非芳香单环或双环杂环，-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基，-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基羰基，-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷硫基，-羟基，-羧基，-具有至多6个氟原子的部分氟化的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基，-任选被下式的基团取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基<img file="A028125300005C1.GIF" wi="194" he="136" />-5-至6-元芳香杂环，所述杂环任选通过氮原子结合并携带至多3个选自S、N和/或O系列的杂原子，并可以任选被1-3个选自以下的取代基取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基羰基、硝基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷硫基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨基羰基、一-或二-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基氨基羰基、一-或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷酰基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基羰基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷硫氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基磺酰基、任选通过氮原子结合并具有至多3个选自S、N和/或O的杂原子和/或氰基的3-至8-元饱和或不饱和非芳香单环或双环杂环，-3-至8-元饱和或不饱和非芳香单环或双环杂环，所述杂环任选通过氮原子结合并具有至多3个选自S、N和/或O系列的杂原子，并可以任选被1-3个选自以下的取代基取代：氧代、卤素、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基羰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基羰基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基和羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-链烯基，和下式的基团-OR<sup>19</sup>，--NR<sup>20</sup>R<sup>21</sup>或-CO-NR<sup>22</sup>R<sup>23</sup>，-咔唑、二苯并呋喃或二苯并噻吩，-呫吨或9，10-二氢吖啶，其中R<sup>19</sup>为依次任选被式-NR<sup>24</sup>R<sup>25</sup>的基团取代的苯基其中R<sup>24</sup>和R<sup>25</sup>相同或不同，并且为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-酰基，或者R<sup>19</sup>为任选被羟基和/或卤素取代一次至三次的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，R<sup>20</sup>和R<sup>21</sup>相同或不同，并且为氢、氨基甲酰基、一-或二-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基氨基羰基、苯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-酰基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，其中上述的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基任选被以下基团取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-酰基、苯基或具有至多3个选自S、N和/或O系列的杂原子的5-至6-元芳香杂环，其中上述的苯基和上述的芳香杂环任选相同或不同地被卤素和/或羟基取代一次至三次，和R<sup>22</sup>和R<sup>23</sup>相同或不同，并且为氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，和R<sup>7</sup>可以具有R<sup>5</sup>的含义，并可以与后者相同或不同。
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