发明名称 血管系统之标靶磁共振显影之系统及方法
摘要 本发明是有关以MRI为基础之方法及系统,以诊断及临床评估在血管系内与心血管疾病有关之固定标靶(如血栓及动脉粥样硬化伤害)之存在,位置及大小。使用本发明方法及系统可改进得自MRI显影之解剖学资料,使医师可发展出更有效率之治疗计划。在一方面,本发明提出哺乳动物血管系内固定标靶(如CVD)存在与否之方法,其在投予标靶MRI对比剂后,可获得代表血管系及固定标靶的二组MRI数据。在另一具体实例中,对哺乳动物投予标靶MRI对比剂及血管对比剂,则血管MRI及标靶MRI数据组均可获得。
申请公布号 TWI221406 申请公布日期 2004.10.01
申请号 TW091116939 申请日期 2002.07.29
申请人 艾佩斯医药公司 发明人 罗伯M. 魏斯科夫;彼得D. 卡拉文;松妮雅 威特;蓝道B. 罗佛;亚伦P. 卡潘特, 二世
分类号 A61B6/00 主分类号 A61B6/00
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种用于哺乳动物中血管系内固定标靶磁共振显影(MRI)之诊断组合物,其含有标靶MRI对比剂,其中标靶MRI对比剂对固定标靶有特异的亲和力,且标靶的MRI对比剂进一步可提供哺乳动物固定标靶及血管系对比加强作用;其中含有血管系之影像之第一MRI数据组系经撷取,及第二MRI数据组系在可适当地提供固定标靶(若存在下)在和背景血液及组织加强作用比较下、可观察之对比加强水平之时撷取。2.根据申请专利范围第1项之诊断组合物,其中第一及第二MRI数据组系经比较以决定血管系内固定标靶之存在,限制条件为由第二MRI数据组示出固定标靶之存在。3.根据申请专利范围第2项之诊断组合物,其中藉由组合第一及第二MRI数据组来比较第一及第二MRI数据组以生成第三MRI数据组,第三MRI数据组包括固定标靶及血管系之影像,且第三数据组可示出固定标靶(若存在时)在血管系内之所在。4.根据申请专利范围第3项之诊断组合物,其中第三MRI数据组系在成像装置上呈现,以示出固定标靶(若存在时)在血管系内之位置。5.根据申请专利范围第3项之诊断组合物,其中第三MRI数据组进一步可示出血管系内固定标靶之大小。6.根据申请专利范围第3项之诊断组合物,其中第一及第二MRI数据组系藉互相在空间上注明加以组合。7.根据申请专利范围第3项之诊断组合物,其中第一及第二数据系藉由将第一或第二MRI数据组任一者空间解析度之插补来组合,使得第一及第二MRI数据组有同等之空间解析度。8.根据申请专利范围第1项之诊断组合物,其中诊断组合物包含一足以使投药后之血中T1値少于500毫秒之剂量的标靶MRI对比剂。9.根据申请专利范围第1项之诊断组合物,其中诊断组合物包含一足以造成在投药后血中T1値少于300毫秒之剂量的标靶MRI对比剂。10.根据申请专利范围第9项之诊断组合物,其中诊断组合物包含一足以造成在投药后血中T1値少于175毫秒之剂量的标靶MRI对比剂。11.根据申请专利范围第1项之诊断组合物,其中标靶MRI对比剂进一步对存在于哺乳动物血管系内之非固定生物组份呈现特异的亲和力。12.根据申请专利范围第11项之诊断组合物,其中存在于哺乳动物血管系内之非固定生物组份系选自由人类血清白蛋白,血纤维蛋白原,-酸性醣蛋白,球蛋白,及脂蛋白所组成之群。13.根据申请专利范围第12项之诊断组合物,其中存在于哺乳动物血管系内之非固定生物组份是人类血清白蛋白。14.根据申请专利范围第1项之诊断组合物,其中在血管系内之固定标靶系选自由组织,生物结构,细胞,细胞表面,及生物聚合物所组成之群。15.根据申请专利范围第14项之诊断组合物,其中的生物结构系选自由血栓,动脉粥样硬化斑,动脉粥样硬化伤害,肿瘤,及血栓插栓所组成之群。16.根据申请专利范围第14项之诊断组合物,其中的生物聚合物系选自由脂质,脂蛋白,蛋白质,多,及多醣所组成之群。17.根据申请专利范围第16项之诊断组合物,其中的生物聚合物是选自由血纤维蛋白及胶原蛋白所组成之群之蛋白质。18.根据申请专利范围第1项之诊断组合物,其包括足以造成固定标靶之T1値少于500毫秒之剂量的标靶MRI对比剂。19.根据申请专利范围第18项之诊断组合物,其包括足以造成固定标靶之T1値少于300毫秒之剂量的标靶MRI对比剂。20.根据申请专利范围第19项之诊断组合物,其包括足以造成固定标靶之T1値少于100毫秒之剂量的标靶MRI对比剂。21.根据申请专利范围第1项之诊断组合物,其包括约0.001至约500微莫耳/公斤之标靶MRI对比剂。22.根据申请专利范围第21项之诊断组合物,其包括约0.001至约50微莫耳/公斤之标靶MRI对比剂。23.根据申请专利范围第22项之诊断组合物,其包括约0.001至约5微莫耳/公斤之标靶MRI对比剂。24.根据申请专利范围第1项之诊断组合物,其中标靶MRI对比剂对固定标靶有特异的亲和力,以解离常数表示是少于50M。25.根据申请专利范围第24项之诊断组合物,其中标靶MRI对比剂对固定标靶具有特异的亲和力,以解离常数表示是少于5M。26.根据申请专利范围第25项之诊断组合物,其中标靶MRI对比剂对固定标靶有特异的亲和力,以解离常数表示,少于0.5M。27.根据申请专利范围第1项之诊断组合物,其中标靶MRI对比剂系选自由下列所组成之群:结构I:结构II:结构III:结构IV:结构V:结构VI:结构VII:结构VIII:及结构IX:28.根据申请专利范围第1项之诊断组合物,其中第二MRI数据组是利用扰相梯度回波序列撷取。29.根据申请专利范围第1项之诊断组合物,其中第一及第二MRI数据组系在单一MRI段落中撷取。30.根据申请专利范围第29项之诊断组合物,其中单一之MRI段落系持续不到6小时。31.根据申请专利范围第30项之诊断组合物,其中单一之MRI段落系持续不到4小时。32.根据申请专利范围第31项之诊断组合物,其中单一之MRI段落系持续不到2小时。33.根据申请专利范围第32项之诊断组合物,其中单一之MRI段落系持续不到1小时。34.一种决定哺乳动物血管系内固定标靶存在与否之诊断套组,其包含用于制备第一及第二诊断组合物之一标靶MRI对比剂及一血管MRI对比剂,其中标靶对比剂对固定标靶具有特异的亲和力,且标靶对比剂可提供固定标靶对比加强作用;血管对比剂可提供哺乳动物血管系对比加强作用;其中包括有血管系之影像之血管MRI数据组系经撷取,且标靶MRI数据组亦经撷取,标靶数据组撷取的时间走适于提供固定标靶(若存在时)相较于背景血液及组织加强作用有可观察之对比加强水平之时。35.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中血管及标靶MRI数据组系经比较以决定血管系内固定标靶之存在,限制条件为标靶MRI数据组示出固定标靶之存在。36.根据申请专利范围第35项之诊断套组,其中血管及标靶MRI数据组系经组合以产生第三MRI数据组,第三数据组包括固定标靶及血管系之影像,且第三数据组示出血管系内固定标靶(若存在时)之所在。37.根据申请专利范围第36项之诊断套组,其中第三MRI数据组系在成像装置上呈现,以示出血管系内固定标靶(若存在时)之所在。38.根据申请专利范围第36项之诊断套组,其中的第三MRI数据组进一步示出血管系内固定标靶之大小。39.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中标靶对比剂之投用系在血管对比剂之前,且其中血管MRI数据组之撷取是在标靶MRI数据组之前。40.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中的标靶对比剂及血管对比剂系同时投用,且其中标靶MRI数据组之撷取系在血管MRI数据组之前。41.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中的标靶对比剂及血管对比剂互相投用的时间在2小时之内。42.根据申请专利范围第41项之诊断套组,其中的标靶对比剂及血管对比剂互相投用的时间在30分钟之内。43.根据申请专利范围第42项之诊断套组,其中的标靶对比剂及血管对比剂互相投用的时间在15分钟之内。44.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中标靶MRI数据组及血管MRI数据组系在单一MRI段落中撷取。45.根据申请专利范围第36项之诊断套组,其中标靶及血管MRI数据组系藉互相在空间上予以注明加以组合。46.根据申请专利范围第36项之诊断套组,其中标靶及血管MRI数据组系藉将血管或标靶MRI数据组任一者之空间解析插补加以组合,如此血管及标靶MRI数据组有相当的空间解析度。47.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中第二诊断组合物包含足以造成在投药后血中T1値少于300毫秒之剂量的血管MRI对比剂。48.根据申请专利范围第47项之诊断套组,其中第二诊断组合物包含足以造成在投药后血中T1値少于175毫秒之剂量的血管MRI对比剂。49.根据申请专利范围第48项之诊断套组,其中第二诊断组合物包含足以造成在投药后血中T1値少于100毫秒之剂量的血管MRI对比剂。50.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中的血管MRI对比剂是细胞外MRI对比剂,其系选自由下列所组成之群:51.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中的血管MRI对比剂系选自由氧化铁之超小粒子(USPIOs)及单晶体氧化铁粒子(MIONs)所组成之群。52.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中的血管MRI对比剂是血液滙集对比剂。53.根据申请专利范围第52项之诊断套组,其中的血管MRI血液滙集对比剂系选自由下列所组成之群:54.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中的血管MRI对比剂进一步对存在于哺乳动物血管系内之非固定生物组份呈现特异的亲和力。55.根据申请专利范围第54项之诊断套组,其中在哺乳动物血管系内之非固定生物组份系选自由人类血清白蛋白,血纤维蛋白原,-酸性糖蛋白,球蛋白,及脂蛋白所组成之群。56.根据申请专利范围第55项之诊断套组,其中在哺乳动物血管系内之非固定生物组份是人类血清白蛋白。57.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中在血管系内之固定标靶系选自由组织,生物结构,细胞,细胞表面及生物聚合物所组成之群。58.根据申请专利范围第57项之诊断套组,其中的生物结构系选自由血栓,动脉粥样硬化斑,动脉粥样硬化伤害,肿瘤及血栓插栓所组成之群。59.根据申请专利范围第57项之诊断套组,其中的生物聚合物系选自由脂质,脂蛋白,蛋白质,多,及多醣所组成之群。60.根据申请专利范围第59项之诊断套组,其中的生物聚合物是系选自由血纤维蛋白及胶原蛋白所组成之群之蛋白质。61.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中第一诊断组合物包含足以造成固定标靶之T1値少于500毫秒之剂量的标靶MRI对比剂。62.根据申请专利范围第61项之诊断套组,其中第一诊断组合物包含足以造成固定标靶之T1値少于300毫秒之剂量的标靶MRI对比剂。63.根据申请专利范围第62项之诊断套组,其中第一诊断组合物包含足以造成固定标靶之T1値少于100毫秒之剂量的标靶MRI对比剂。64.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中第一诊断组合物包含约0.001至约500微莫耳/公斤标靶MRI对比剂,且第一诊断组合物包含约0.01至约300微莫耳/公斤之血管MRI对比剂。65.根据申请专利范围第64项之诊断套组,其中第一诊断组合物包含约0.001至约50微莫耳/公斤之标靶MRI对比剂,且第二诊断组合物包含约0.01至约30微莫耳/公斤之血管MRI对比剂。66.根据申请专利范围第65项之诊断套组,其中第一诊断组合物包含约0.001至约5微莫耳/公斤之标靶MRI对比剂,且第二诊断组合物约0.01至约3微莫耳/公斤之血管MRI对比剂。67.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中标靶MRI对比剂对固定标靶有特异的亲和力,以解离常数表示系少于50M。68.根据申请专利范围第67项之诊断套组,其中标靶MRI对比剂对固定标靶具有特异的亲和力,以解离常数表示系少于5M。69.根据申请专利范围第68项之诊断套组,其中标靶MRI对比剂对固定标靶有特异的亲和力,以解离常数表示系少于0.5M。70.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中标靶MRI对比剂系选自由下列所组成之群:结构I:结构II:结构III:结构IV:结构V:结构VI:结构VII:结构VIII:及结构IX:71.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中标靶MRI数据组系利用扰相梯度回波序列而撷取。72.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中血管MRI对比剂系以快速浓注方式投用。73.根据申请专利范围第34项之诊断套组,其中血管MRI对比剂系以输注方式投用,且输注时间少于15分钟。74.根据申请专利范围第73项之诊断套组,其中的输注时间少于10分钟。75.根据申请专利范围第74项之诊断套组,其中的输注时间少于3分钟。图式简单说明:图1是代表本发明一个具体实例之流程。图2A示出标靶对比剂讯号强度(任意单位,a.u.)对时间之作图,其存在于血管系(如静脉)或结合至固定标靶,其中标靶对比剂之剂量投予至病人足以适度加强固定标靶及血管系(如静脉)。图2B示出标靶对比剂讯号强度(任意单位,a.u.)对时间之作图,其存在于血管系(如静脉)中或结合至固定标靶,其中标靶对比剂投予之剂量较加强血管系所需的还少,且第二作用物(如血管作用物)在标靶作用物之前投予提供血管系对比之加强(如静脉)。图3为说明混合本发明MRI数据组方法的一个具体实例流程。图4A是因标靶MRI对比剂之结合而加强之固定标靶MRI造影(在此是血栓)。图4B是投予血管对比剂而加强血管系之MRI造影。图5是将在图4A及4B之数据组组合成第三数据组之具体实例,证明固定标靶及血管系统之造影,并显示出血管系内固定标靶之所在。图6A是投予标靶对比剂而加强之血管系MRI造影。图6B是由结合标靶的MRI对比剂而加强之固定标靶(在此为血栓)之MRI造影。图7是组合于图6A及6B之数据组而成之第三数据组之具体实例,证明固定标靶及血管系之造影,并显示出血管系内固定标靶之所在。
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