发明名称 制备完全光学纯度或高光学纯度的外消旋四氢酮
摘要 本发明系关于一种用于生产实质上高光学纯度的赛特林(sertraline)之方法,其利用在含完全光学纯度的金属-有机错合物中间层之球形黏土粒子之固体静止对掌相上及较宜含至少醋酸甲酯之液体移动相进行层析分离,此液体移动相较宜不含乙,此方法是在高于40℃之温度操作。
申请公布号 TWI221468 申请公布日期 2004.10.01
申请号 TW091122801 申请日期 2002.10.01
申请人 辉瑞制品股份有限公司 发明人 罗伦特.柏格;瑞菲尔.杜佛;菲利普.泰拉森;英格.韦伯;亚力山大.威克
分类号 C07C49/587;C07B57/00 主分类号 C07C49/587
代理机构 代理人 林志刚 台北市中山区南京东路二段一二五号七楼
主权项 1.一种用于从两种四氢酮外消旋异构物之混合 物中层析解离出外消旋异构性上实质纯的对掌四 氢酮之方法,其包括: 提供含有至少一种溶剂之液体移动相; 提供一含有具有完全光学纯度金属-有机错合物的 无机载体之固体对掌静止相;及 层析分离混合物以得到至少一种外消旋异构性上 实质纯的四氢酮。 2.如申请专利范围第1项之方法,其中溶剂是选自: 低碳醇类、这些醇类之醋酸酯及丙酸酯、酮类、 醚类、四氢喃、二烷、烷类、卤化低碳烷类 、乙、及这些溶剂之组合所成之群。 3.如申请专利范围第2项之方法,其中该溶剂系选自 :乙、丙酮、醋酸乙酯、2-丁酮、乙醇、甲醇、 醋酸甲酯或其混合物所组成之群。 4.如申请专利范围第1项之方法,其中混合物之分离 是在温度40℃至80℃进行。 5.如申请专利范围第2项之方法,其中溶剂是甲醇与 醋酸甲酯之混合物。 6.如申请专利范围第1-5项中任一项之方法,其中金 属错合阳离子为钌。 7.如申请专利范围第6项之方法,其中该金属错合阳 离子是钌错合阳离子。 8.如申请专利范围第1-5项中任一项之方法,其中该 固体对掌静止相含有经疏水性处理的球形黏土物 质。 9.如申请专利范围第1-5项中任一项之方法,其中该 固体对掌静止相具有粒子大小为5至30微米。 10.如申请专利范围第1-5项中任一项之方法,其中该 液体移动相进一步含有超临界流体。 11.如申请专利范围第1项中任一项之方法,其中该 液体移动相有含超临界CO2且溶剂是一选自甲醇、 乙醇、THF、二氯乙烷、丙酮、醋酸甲酯及醋酸乙 酯所组成群之极性溶剂。 12.如申请专利范围第1-5项中任一项之方法,其进一 步包括使用单柱层析法层析分离混合物。 13.如申请专利范围第1-5项中任一项之方法,其进一 步包括使用模拟移动床层析法层析分离混合物。 14.如申请专利范围第1-5项中任一项之方法,其进一 步包括使用多柱非稳定态连续层析法层析分离混 合物。 15.如申请专利范围第1-5项中任一项之方法,其中至 少一种实质上纯的四氢酮外消旋异构物是一较 佳的外消旋异构物且混合物中两种外消旋异构物 之第二种是不欲见的外消旋异构物,且该方法进一 步包括提供具有对掌性取向之固体静止相以供滞 留不欲见的外消旋异构物。 16.如申请专利范围第1-5项中任一项之方法,其中该 金属-有机错合物具有一有机配体,该有机配体是 一种使该金属-有机错合物具有对掌性之含氮的杂 环。 17.如申请专利范围第16项之方法,其中该有机配体 是2,2-联啶。 18.如申请专利范围第16项之方法,其中该有机配体 是1,10-啡。
地址 美国