| 摘要 |
A találmány tárgya új eljárás az (I) képletű nebivolol racém([2S[2R*[R[R*]]]] és[2R[2S*[S[S*]]]])-(<)-, valamint ennek tiszta[2S[2R*[R[R*]]]]-, illetve[2R[2S*[S[S*]]]]-enantiomerjeielőállítására, mely abban áll, hogy hogy egy 4-fluor-fenolt, vagy 4-fluor-anizolt valamely halo-acetil-halogeniddel haloacetil-származékkáalakítják, melyet trifenil-foszfinnal reagáltatva foszfóniumsóváalakítják, ezt valamely gyenge bázissal reagáltatva foszfanilidén-etanont kapnak, majd ezt (R) (S) védett glicerin-aldehid-származékokvalamelyikével külön-külön elreagáltatják, a kapottetilénszármazékokat lúgos körülmények között (R,R és S,R), illetve(R,S és S,S) védett kromán-4-on diasztereomerek keverékeivé gyűrűbezárják, ezekről a védőcsoportot savasan eltávolítva, (R,R és S,R),illetve (R,S és S,S) kromán-4-on -diolok diasztereomer keverékeitkapjuk, melyekből kristályosítással tiszta (S,R), illetve (R,S)enantiomereket állítanak elő, majd az anyalúgok feldolgozásával tiszta(R,R), illetve (S,S) enantiomereket nyernek, melyeket külön-külön p-toluolszulfonileznek (S,R), (R,R), (R;S), illetve (S,S) enantiomertozilátokká, vagy (R,R és S,R), illetve (R,S és S,S) kromán-4-on-dioldiasztereomer keverékekből kristályosítással kapott (S,R), illetve(R,S) enantiomerek anyalúgjait bepárolják, majd a párlási maradékot p-toluol szulfonileznek, miáltal (R,R) és (S,S) enantiomer tozilátokatkapnak, ezeket (S, R), (R, R), (R, S), illetve (S, S) enantiomertozilátokat külön-külön lúgosan kezelve megfelelő oxiránokkáalakítják, melyeket benzil-aminnal reagáltatva a megfelelő (S,R),(R,R), (R,S) és (S,S) benzilamino-származékokhoz jutnak, ezeket amegfelelő (R,R), (S,R), (S,S) és (R,S) oxiránokkal továbbreagáltatva amegfelelő (S, R, R, R), illetve (R, S, S, S) N-benzil-diketonokatkapják, melyeket szobahőfokon, 1,5-3 atmoszféra nyomáson, alacsony-szénatomszámú alkoholos vagy vizes - alacsony-szénatomszámú alkoholosoldatban, nehézfém katalizátor jelenlétében hidrogénezve (S,R,R,R),illetve (R,S,S,S) diketo-származékokhoz jutnak, vagy (S,R,R,R),illetve (R,S,S,S) N-benzil-diketonok, hidrogénezését l,5-3 atmoszféranyomáson, alacsony-szénatomszámú alkoholos, vagy vizes-alacsony-szénatomszámú alkoholos, vagy ecetsavas oldatban, nehézfém katalizátorjelenlétében, 45-50 °C-on végzik, vagy (S,R,R,R), illetve (R, S, S, S)diketoszármazékokat a fenti körülmények között tovább hidrogénezik,amikor is (S, R, R, R), illetve (R, S, S, S) diolszármazékokat kapják,vagy az (S,R,R,R), illetve (R,S,S,S) képletű N-benzil-diketonok,hidrogénezését nehézfém katalizátor jelenlétében, 50-55 °C-on 2-5,atmoszféra nyomáson, alacsony szénatomszámú alkoholos, vagy vizes-alacsony szénatomszámú alkoholos oldatban, ásványi sav jelenlétébenvégzik, vagy az (S,R,R,R), illetve (R,S,S,S) képletűdiketoszármazékokat, illetve az (S,R,R,R), illetve (R,S,S |
