治疗性杂环化合物

摘要

本发明提供式(I)化合物，其中所述化合物可用于治疗精神病，包括但不限于抑郁症、泛化性焦虑、饮食紊乱、痴呆、恐慌病和睡眠紊乱。所述化合物还可用于治疗胃肠道疾病、心血管调节、运动障碍、内分泌紊乱、血管痉挛和性功能障碍。所述化合物为5HT_1B和5HT_1D拮抗剂。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中各个位置的R¹独立为氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、硫代甲氧基、-NHA、-NA₂、-NHC(＝O)A、氨基羰基、-C(＝O)NHA、-C(＝O)NA₂、卤素、羟基、-OA、氰基或芳基；A为任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的链烯基或任选取代的链炔基；R²为以下(i)、(ii)、(iii)或(iv)：各个位置的R³独立为-H、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_2-6链烯基、任选取代的C_2-6链炔基、任选取代的C_3-6环烷基或AOH；n为2、3或4；P为杂环；R⁴为-H或任选取代的C_1-4烷基；R⁵为-H、＝O、-OR⁴、-NR⁴₂＝NR⁴、-SR⁴或＝S；R⁶为-H或甲基；X为O、N、NH或S；    Y为-C(＝O)NH-、-C(＝O)NA-、-C(＝O)N(A)-、-NHC(＝O)-、-C(＝S)NH-、-CH₂NH-、-C(＝O)-、-C(＝O)CH₂-、-CH₂C(＝O)-、-C(＝O)-哌嗪-、-NAC(＝O)-、-C(＝S)N(A)-、CH₂NA、NACH₂或5-元杂环；R⁷为单环芳族环或双环芳族环或者杂环，任选被一个或多个选自R⁸-R⁹和R¹⁰的取代基取代；其中R⁷通过单键或者两个环共有的一个化学键和两个环原子的环稠合连接到Y；R⁸为-CH₂-  -C(＝O)-、-SO₂-、-SO₂NH-、-C(＝O)NH-、-O-、-S-、-S(＝O)-、连接R⁷和R⁹的单键、或者通过包括两个环共有的一个化学键和两个环原子的环稠合或单键连接到R⁷的五元杂环；R⁹为任选取代的杂环、任选取代的芳基、任选取代的哌嗪基-R¹¹、任选取代的吗啉基-R¹¹、任选取代的硫代吗啉基、C(＝O)A；R¹⁰为任选取代的烷基、任选取代的环烷基、羟基、芳基、氰基、卤素、-C(＝O)NH₂、甲硫基、-NHA、-NA₂、-NHC(＝O)A、-C(＝O)NHA、-C(＝O)NA₂或-OA；R¹¹为-H、烷基、AOH、-SO₂A、-SO₂NH₂、-SO₂NHA、-SO₂NA₂、-SO₂NHAR⁹、-C(＝O)R⁹、-烷基R⁹、C(＝O)A、C(＝O)NH₂、C(＝O)NHA、C(＝O)NA₂或-C(＝O)OA；表示可以为单键或双键的化学键，前提是多个双键彼此间间隔至少一个单键。