人组织型纤溶酶原激活剂多位点突变体

摘要

本发明公开了一种人组织型纤溶酶原激活剂多位点突变体，该突变体在同一分子上至少含有下述突变1至7中的任何2个突变：突变1(R275E)：h－tPA成熟多肽氨基酸序列中第275位上的精氨酸被替换为谷氨酸；突变2(K416Y)：第416位上的赖氨酸被替换为酪氨酸；突变3(Δ(296－302))：第296位至第302位的氨基酸被删除；突变4(A473S)：第473位上的丙氨酸被替换为丝氨酸；突变5(N117Q)：第117位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺；突变6(N184Q)：第184位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺；突变7(L66A/Y67S)：第66位上的亮氨酸被替换为丙氨酸，第67位上的酪氨酸被替换为丝氨酸。本发明所述的突变体在保持h－tPA分子的原有溶栓活性基本不变的同时，其半衰期延长、溶栓特异性提高。

主权项

1.人组织型纤溶酶原激活剂多位点突变体，其特征是：在同一分子上至少含有下述突变1至7中的任何2个突变：突变1(R275E)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第275位上的精氨酸被替换为谷氨酸；突变2(K416Y)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第416位上的赖氨酸被替换为酪氨酸；突变3(Δ(296-302))：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第296位至第302位的氨基酸被删除；突变4(A473S)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第473位上的丙氨酸被替换为丝氨酸；突变5(N117Q)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第117位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺；突变6(N184Q)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第184位上的天冬酰胺被替换为谷氨酰胺；突变7(L66A/Y67S)：h-tPA成熟多肽氨基酸序列中第66位上的亮氨酸被替换为丙氨酸，第67位上的酪氨酸被替换为丝氨酸。