枸橼酸莫沙必利重要中间体的合成工艺

摘要

本发明涉及枸橼酸莫沙必利重要中间体2－乙氧基－4－乙酰氨基－5－氯苯甲酸(1)和重要中间体4－(4－氟苄基)－2－氨甲基吗啉(2)的制备工艺，中间体(1)的起始原料是对氨基邻羟基苯甲酸，经盐酸酸化、甲醇酯化、乙酸酐乙酰化、乙基化、NCS氯代、碱水解6步得中间体(1)。中间体(2)的起始原料为对氟苯甲醛和邻苯二甲酰亚胺，并且在制备时，控温70℃～90℃缓慢滴加，保温温度为125℃～145℃，后处理时，冰浴2℃～10℃加乙酸酐后搅拌10小时～20小时。本发明通过对中间体(1)和中间体(2)的工艺改造，能大幅度提高枸橼酸莫沙必利合成的收率，并有效降低生产成本。

主权项

1、制备枸橼酸莫沙必利的重要中间体2-乙氧基-4-乙酰氨基-5-氯苯甲酸(1)和重要中间体4-(4-氟苄基)-2-氨甲基吗啉(2)的制备工艺，其特征在于：(i)所述的重要中间体(1)的起始原料是对氨基邻羟基苯甲酸，经盐酸酸化、甲醇酯化、乙酸酐乙酰化、乙基化、N-氯代丁二酰亚胺氯代、碱水解6步得重要中间体(1)；(ii)所述的重要中间体(2)的起始原料为对氟苯甲醛和邻苯二甲酰亚胺，并且在其合成过程中时，控温70℃～90℃缓慢滴加浓硫酸，保温温度为125℃～145℃，后处理时，冰浴2℃～10℃加乙酸酐后搅拌10小时～20小时。