甲酰胺取代的苯基脲衍生物以及用于将其作为药物的制备方法

摘要

本发明涉及甲酰胺取代的苯基脲衍生物以及将其用作药物的制备方法，及其生理学上可接受的盐和具有生理学功能的衍生物。公开了式(I)化合物，其中各基团具有给定含义，及其生理学上可接受的盐和制备方法。所述化合物例如适用于治疗II型糖尿病。

主权项

1.式I化合物其中A为苯基或萘基，其中，苯基或萘基可被下述基团取代至多3次：F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、O-(C2-C6)-链烯基、O-(C2-C6)-链炔基、S-(C1-C6)-烷基、S-(C2-C6)-链烯基、S-(C2-C6)-链炔基、SO-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-NH2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、(C0-C6)-亚烷基-COOH、(C0-C6)-亚烷基-COO-(C1-C7)-烷基、(C0-C6)-亚烷基-COO-(C2-C7)-链烯基、CONH2、CONH-(C1-C6)-烷基、CON-[(C1-C6)-烷基]2、CONH-(C3-C6)-环烷基、(C0-C6)-亚烷基-NH2、(C0-C6)-亚烷基-NH-(C2-C6)-烷基、(C0-C6)-亚烷基-N-[(C1-C6)-烷基]2、NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基、NH-SO2-苯基，其中，苯基环可被下述基团取代至多两次：F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2；R1、R2彼此独立地为：H、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基或COO-(C1-C6)-烷基；R3、R4、R5、R6彼此独立地为：H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、O-(C2-C6)-链烯基、O-(C2-C6)-链炔基、S-(C1-C6)-烷基、S-(C2-C6)-链烯基、S-(C2-C6)-链炔基、SO-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-NH2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CO-NH2、CO-NH-(C1-C6)-烷基、CO-N-[(C1-C6)-烷基]2、CO-NH-(C3-C7)-环烷基、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N-[(C1-C6)-烷基]2、NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基或NH-SO2-苯基，其中，苯基环可被下述基团取代至多两次：F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CO-NH2；R7为H、(C1-C6)-烷基或CO(C1-C6)-烷基；R8为H、(C1-C10)-烷基，其中，烷基可被下述基团取代至多3次：OH、CF3、CN、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CO-NH2、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N-[(C1-C6)-烷基]2、NCO-(C1-C6)-烷基、NCOO-(C1-C6)-烷基、NCOO-(C1-C6)-链烯基、NCOO-(C1-C6)-链炔基或NCOO-(C1-C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基；或(CH2)m-芳基，其中，m为0-6，芳基为苯基、O-苯基、CO-苯基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、杂环烷基、吡啶基、吲哚基、哌啶基、四氢萘基、萘基、2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯基、苯并[1，2，5]噻二唑基、吡咯烷基或吗啉基，其中，芳基可被R9取代一次或多次；R9为F、Cl、Br；OH、NO2、CF3、OCF3、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-OH、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基苯基、COOH或COO-(C1-C6)-烷基；和其生理学上可接受的盐。根据权利要求1的化合物，其中A为苯基，其中，苯基可被F、Cl和Br取代至多3次；R1、R2为H；R3、R4、R5、R6彼此独立地为：H、F、Cl、Br、NO2、O-(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷基；R7为H或CH3；R8为H、(C1-C10)-烷基，其中，烷基可被下述基团取代至多3次：OH、CF3、CN、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CO-NH2、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N-[(C1-C6)-烷基]2、NCO-(C1-C6)-烷基、NCOO-(C1-C6)-烷基、NCOO-(C1-C6)-链烯基、NCOO-(C1-C6)-链炔基或NCOO-(C1-C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基；或(CH2)m-芳基，其中，m为0-6，芳基为苯基、O-苯基、CO-苯基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、杂环烷基、吡啶基、吲哚基、哌啶基、四氢萘基、萘基、2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯基、苯并[1，2，5]噻二唑基、吡咯烷基、吗啉基，其中，芳基可被R9取代一次或多次；R9为F、Cl、Br；OH、NO2、CF3、OCF3、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-OH、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基苯基、COOH或COO-(C1-C6)-烷基；和其生理学上可接受的盐。