一种新的奥美沙坦的制备方法

摘要

本发明为一种新的奥美沙坦的制备方法，它包括1-溴-4-[2’-丙基-4’-(1-羟基-1-甲基乙基)-5’羧酸酯咪唑基]甲苯的制备，以及它与2-(2’-三苯甲基四唑-5-基)苯基硼酸在催化剂的作用下缩合成4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸酯，然后在碱的作用下5位羧酸酯水解形成羧酸盐，再在碳酸钾的作用下与4-溴甲基-5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯缩合，最后脱去三苯甲基保护基得到目的产物-奥美沙坦。本发明的奥美沙坦的制备方法科学合理。

主权项

1.一种新的奥美沙坦的制备方法，其特征是将(I) 式中：R¹为正丙基，R²为-COORa，Ra为1至6个碳原子的烷基或为 -C(CH₃)₂ORb，Rb为氢原子，酰基保护基或为硅烷基保护基；R³为-COORc，Rc为氢原子， 1至6个碳原子的烷基或(5-甲基-2-氧代-1，3-氧杂环戊烯-4-基)甲基； 与式(II)化合物反应， 式中X代表卤原子； 得到如下式(III)化合物， 其中R¹，R²，R³，X定义如上所述； 式(III)与式(IV)在催化剂的作用下缩合 式中R⁴为芳烷基； 得到式(V) 式中R¹，R²，R³，R⁴定义如上所述；并且可在任一步骤移去保护基，R²可在 任一步骤转化为-C(CH₃)₂OH，R³也可在任一步骤转化为羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3- 二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯；当式中R²为-C(CH₃)₂OH，R³为羧酸(5-甲基-2-氧代 -1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯时，脱去四唑基保护基R⁴，即得到目的产物- 奥美沙坦。