杂双环CRF拮抗剂

摘要

本发明提供了包括立体异构体、前药和其可药用盐或溶剂化物的式(I)化合物、其制备方法、含有所述式(I)化合物的药物组合物及其在治疗促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)介导的疾病中的用途，其中，R是芳基或杂芳基，各自可被1－4个下述基团取代：卤素、C1－C6烷基、C1－C6烷氧基、卤代C1－C6烷基、C2－C6链烯基、C2－C6炔基、卤代C1－C6烷氧基、－C(O)R₅、硝基、－NR₆R₇、氰基和R₈；R₁是氢、C1－C6烷基、C2－C6链烯基、C2－C6炔基、卤代C1－C6烷基、卤代C1－C6烷氧基、卤素、NR₆R₇或氰基；R₂是氢、C3－C7环烷基或R₉；R₃是C3－C7环烷基或R₉；或R₂和R₃与N一起形成5－14元杂环，且该杂环可以被1－3个R₁₀取代；R₄是氢、C1－C6烷基、卤素或卤代C1－C6烷基；R₅是C1－C4烷基、－OR₆或－NR₆R₇；R₆是氢或C1－C6烷基；R₇是氢或C1－C6烷基；R₈是5－6元杂环，该杂环可以是饱和杂环或可以含有1－3个双键，且可被一个或多个R₁₁取代；R₉是C1－C6烷基，其可以被一个或多个下述基团取代：C3－C7环烷基、C1－C6烷氧基、卤代C1－C6烷氧基、羟基、卤代C1－C6烷基；R₁₀是R₈、C3－C7环烷基、C1－C6烷基、C1－C6烷氧基、卤代C1－C6烷基、C2－C6链烯基、C2－C6炔基、卤代C1－C6烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、C(O)NR₆R₇、可以被1－4个R₁₁取代的苯基；R₁₁是C3－C7环烷基、C1－C6烷基、C1－C6烷氧基、卤代C1－C6烷基、C2－C6链烯基、C2－C6炔基、卤代C1－C6烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基或C(O)NR₆R₇；X是碳或氮；n是1或2。

主权项

1.包括立体异构体、前药和其可药用盐或溶剂化物的式(I)化合物，其中，R是芳基或杂芳基，各自可被1-4个下述基团取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷氧基、-C(O)R₅、硝基、-NR₆R₇、氰基和R₈；R₁是氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、卤素、NR₆R₇或氰基；R₂是氢、C3-C7环烷基或R₉；R₃是C3-C7环烷基或R₉；或R₂和R₃与N一起形成5-14元杂环，且该杂环可以被1-3个R₁₀取代；R₄是氢、C1-C6烷基、卤素或卤代C1-C6烷基；R₅是C1-C4烷基、-OR₆或-NR₆R₇；R₆是氢或C1-C6烷基；R₇是氢或C1-C6烷基；R₈是5-6元杂环，该杂环可以是饱和杂环或可以含有1-3个双键，且可被一个或多个R₁₁取代；R₉是C1-C6烷基，其可以被一个或多个下述基团取代：C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、羟基、卤代C1-C6烷基；R₁₀是R₈、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、C(O)NR₆R₇、可以被1-4个R₁₁取代的苯基；R₁₁是C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基或C(O)NR₆R₇；X是碳或氮；n是1或2。