一种维甲酸类似物及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种新型维甲酸类似物的制备方法与应用，其结构如通式(I)所示，其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、X及Y的定义同说明书。该类化合物作为RXR的拮抗剂，可以选择性激活PPAR/RXR异二聚体和抑制RXR/FXR异二聚体的活性，可以用于治疗代谢综合症如肥胖、高血压、胰岛素抵抗、II型糖尿病、高血脂、高血胆固醇、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病及其他心血管疾病，并可以改善通常PPAR－γ激活剂所具有的副作用。

主权项

1、一种维甲酸的类似物，其特征在于，该化合物的立体异构体、对映异构体、非对映异构体、水合物、酯及其盐的结构通式如下所示：其中X、Y分别为C、O、S、N、SO、SO₂或共价键；R¹、R²、R³、R⁴分别H、烷基、芳烷基、杂环芳烷基、氨烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、羟烷基、硫代烷基或杂环取代基中的一种；R⁵、R⁶分别为H、烷基、芳烷基、杂环芳烷基、氨烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、羟烷基、硫代烷基、杂环取代基、卤素、羟基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂环芳基、杂环芳氧基、杂环芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、烷氨基、芳氨基或芳烷氨基中的一种，或R⁵、R⁶一起组成“＝O”；R⁷、R⁸分别为H、烷基、芳烷基、杂环芳烷基、氨烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、羟烷基、硫代烷基、杂环取代基、卤素、羟基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂环芳基、杂环芳氧基、杂环芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、烷氨基、芳氨基或芳烷氨基中的一种，或R⁷、R⁸一起组成“＝O”；R⁹、R¹⁰分别为H、烷基、芳烷基、杂环芳烷基、氨烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、羟烷基、硫代烷基、杂环取代基、卤素、羟基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂环芳基、杂环芳氧基、杂环芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、烷氨基、芳氨基、芳烷氨基、硝基或氰基中的一种；R¹¹为H、烷基、芳烷基、杂环芳烷基、氨烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、羟烷基、硫代烷基或杂环取代基中的一种；R¹²、R¹⁵分别为烷基；R¹³、R¹⁴、R¹⁶、R¹⁸其中之一为氟，其余分别为氢、氟、氯、溴或烷基中的一种；R¹⁷为H、羟基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂环芳基、杂环芳氧基、杂环芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基、芳烷氨中的一种。