巨噬细胞转移抑制因子抑制剂及其鉴定方法

摘要

本发明提供了MIF抑制剂，其用于治疗多种疾病，包括治疗与MIF活性相关的病理性症状。MIF抑制剂具有下列结构：(Ia)(Ib)，包括其立体异构体、前药和药用盐，其中n，R₁，R₂，R₃，R₄，X，Y和Z如本发明所定义。本发明还提供了含有MIF抑制剂和药用载体的组合物，及其使用方法。

主权项

1.一种具有如下结构的化合物：或其立体异构体，前药，或药用盐，其中：X为氧或硫；Y选自-NO，-NO₂，-C(＝O)R₅，-C(＝O)OR₅，-C(＝O)NR₅R₆，-NR₅C(＝O)R₅，-NRXSO₂R₅，和-S(O)_mR₅；Z为-CH₂-或-C(＝O)-；m为0，1，或2；n为0，1，或2，条件是当n为0时，Z为-C(＝O)-；R₁选自氢，烷基，取代的烷基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，杂环，取代的杂环，杂环烷基或取代的杂环烷基，二烷基，和R’R”N(CH₂)_x-，其中x为2至4，R’和R”独立地选自氢，烷基，取代的烷基，芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，取代的杂环烷基，和二烷基；R₂和R₃独立地选自卤素，-R₅，-OR₅，-SR₅，和-NR₅R₆；R₄选自-CH₂R₇，-C(＝O)NR₅R₆，-C(＝O)OR₇，-C(＝O)R₇，和R₈；R₅和R₆独立地选自氢，烷基，取代的烷基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，和取代的杂环烷基；或R₅和R₆一起与它们连接的氮原子形成杂环或取代的杂环；R₇选自烷基，取代的烷基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，和取代的杂环烷基；和R₈选自氢，烷基，取代的烷基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，和取代的杂环烷基；条件是：当R₁为苯基，R₂和R₃均为氢，X为氧，和Y为-C(＝O)OCH₂CH₃时，R₄不为氢或甲基；当R₁为甲基，R₂和R₃均为氢，X为氧，和Y为-NO₂时，R₄不为甲基；当R₁为氢或甲基，R₂为7-氯，R₃为氢，X为氧和Y为-C(＝O)OCH₂CH₃时，R₄不为-CH₂CH₂OH；和当R₁为甲基，R₂为氢或7-氯，R₃为氢，X为氧，和Y为-C(＝O)OCH₂CH₃时，R₄不为甲基。