MCP－1功能的拮抗物及其应用方法

摘要

本发明涉及化合物Ia、IIa、和IIIa、包含所述化合物的药物组合物、所述化合物和组合物的应用、采用所述化合物和组合物进行治疗的方法、以及制备所述化合物的工艺方法。本发明特别涉及一些新颖化合物，这些新颖化合物是单核细胞化学吸引蛋白－1(MCP－1)功能的拮抗物，可用于预防或治疗慢性或急性炎症或自身免疫病，尤其是那些与异常淋巴细胞或单核细胞积聚有关的疾病，如关节炎、哮喘、动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、炎性肠病、节段性回肠炎、多发性硬化症、肾炎、胰腺炎、肺纤维化、牛皮癣、再狭窄、和移植排斥。本发明尤其涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗这类疾病方面的应用。

主权项

1.化学式I、化学式II、或化学式III的化合物：其中：(A)在化学式I中：每个W、X、和Y是独立地选自CR⁶R⁷、N-R⁷、O、或S，只要至少W、X、和Y之一是非碳环原子，并且至少W、X、和Y之一是碳环原子；(B)在化学式II中：W和X是独立地选自C-R⁶和N，而Y是选自CR⁶R⁷、N-R⁷、O、或S，只要：(i)至少W、X、和Y之一是非碳环原子，以及(ii)当W是C-R⁶和X是N时，那么Y是CR⁶R⁷；(C)在化学式III中：W是选自CR⁶R⁷、N-R⁷、O、或S，而X和Y是独立地选自C-R⁶和N，只要：(i)至少W、X、和Y之一是非碳环原子，以及(ii)当X是N和Y是C-R⁶时，那么W是CR⁶R⁷，Z是N或C-R⁸；每个R¹、R²、R⁶、和R⁸独立地是氢、可选取代的低级烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基(低级烷基)、可选取代的杂环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂芳基、可选取代的芳基(低级烷基)、卤化(低级烷基)、-CF₃、卤素、硝基、-CN、-OR⁹、-SR⁹、-NR⁹R¹⁰、-NR⁹(羧基(低级烷基))、-C(＝O)R⁹、-C(＝O)OR⁹、-C(＝O)NR⁹R¹⁰、-OC(＝O)R⁹、-SO₂R⁹、-OSO₂R⁹、-SO₂NR⁹R¹⁰、-NR⁹SO₂R¹⁰、或-NR⁹C(＝O)R¹⁰，其中，R⁹和R¹⁰独立地是氢、可选取代的低级烷基、低级烷基-N(C_1-2烷基)₂、低级烷基(可选取代的杂环烷基)、链烯基、炔基、可选取代的环烷基、环烷基(低级烷基)、可选取代的杂环烷基(低级烷基)、芳基(低级烷基)、可选取代的芳基、可选取代的杂芳基、杂芳基(低级烷基)，或R⁹和R¹⁰一起为-(CH₂)_4-6-，其可以被一个O、S、NH、N-(芳基)、N-(芳基(低级烷基))、N-(羧基(低级烷基))、或N-(可选取代的C_1-2烷基)基团可选地间断；R³和R⁴独立地是氢、低级烷基、可选取代的低级烷基、可选取代的芳基、或可选取代的芳基(低级烷基)，或一起为-(CH₂)_2-4-，R⁵是氢、可选取代的低级烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基(低级烷基)、可选取代的杂环烷基、可选取代的芳基、可选取代的芳基(低级烷基)、可选取代的杂芳基、可选取代的杂芳基(低级烷基)、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-SO₂R¹¹、或-SO₂NR¹¹R¹²，其中，R¹¹和R¹²独立地是氢、可选取代的低级烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基(低级烷基)、芳基、可选取代的杂芳基、杂芳基(低级烷基)，或R¹¹和R¹²一起为-(CH₂)_4-6-，每个R⁷是氢、可选取代的低级烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基(低级烷基)、可选取代的杂环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂芳基、可选取代的芳基(低级烷基)、-C(＝O)R⁹、-C(＝O)OR⁹、-C(＝O)NR⁹R¹⁰、-SO₂R⁹、或-SO₂NR⁹R¹⁰，其中，R⁹和R¹⁰独立地是氢、可选取代的低级烷基、低级烷基-N(C_1-2烷基)₂、低级烷基(可选取代的杂环烷基)、链烯基、炔基、可选取代的环烷基、环烷基(低级烷基)、可选取代的杂环烷基(低级烷基)、芳基(低级烷基)、可选取代的芳基、可选取代的杂芳基、杂芳基(低级烷基)，或R⁹和R¹⁰一起为-(CH₂)_4-6-，其可以被一个O、S、NH、N-(芳基)、N-(芳基(低级烷基))、N-(羧基(低级烷基))、或N-(可选取代的C_1-2烷基)基团可选地间断，或其药用盐，可选地以其单一立体异构体或立体异构体的混合物的形式存在。