N,N′－二[2,3－二羟丙基]－5－[(羟基乙酰基)甲基氨基]－2,4,6－三碘－1,3－苯二甲酰胺的制备方法

摘要

一种用于制备式(I)的N，N’-二[2，3-二羟丙基]-5-[(羟基乙酰基)甲基氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺的新方法，该化合物通常称为Iomeprol，是一种显示优异安全性和造影效果的新型非离子造影剂。

主权项

1.一种制备N，N’-二[2，3-二羟丙基]-5-[(羟基乙酰基)甲基氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺的方法，包括以下步骤：a)用丁醇酯化5-羟基-1，3-苯二甲酸，并酸性催化，以得到5-羟基-1，3-苯二甲酸丁基二酯(VIII)；b)用过量的异丝氨醇将化合物(VIII)进行酰胺化，以得到N，N’-二(2，3-二羟丙基)-5-羟基-1，3-苯二甲酰胺的水溶液，将其任选地转变成钠盐(III)；c)用ICl以化学计算量或1％过量将化合物(III)进行碘化，得到N，N’-二(2，3-二羟丙基)-5-羟基-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺(IV)；d)用化合物(IX)2-氯-N-甲基-乙酰胺将化合物(IV)在水溶液中进行烷基化，以得到N，N’-二(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘-5-[2-(甲基氨基)-2-氧乙氧基]-1，3-苯二甲酰胺(VII)，其用作湿产物；最后e)在碱性条件下进行化合物(VII)的Smiles重排反应，然后提纯，得到N，N’-二[2，3-二羟丙基]-5-[(羟基乙酰基)甲基氨基]-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺(I)，根据下面的路线：