抑制细胞增殖的嘧啶衍生物

摘要

公开了式(I)的化合物，及其药学上可接受的盐或其体内可水解的酯，其中环A、R¹、R²、R³、R⁴、p、q和n如文中定义。还公开它们的制备方法和它们作为药物，尤其是用于在温血动物(如人)中产生细胞周期抑制(抗细胞增殖)作用的药物的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或其体内可水解的酯：其中：A环为式(IA)或(IB)：其中X¹、X²、X³和X⁴中的一个或多个为氮，而其余的为CR⁵，其中R⁵可相同或不同；R¹为卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0-2，N-(C_1-6烷基)氨磺酰基或N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基；其中R¹可任选在碳上被一个或多个R⁶取代；R²和R⁵彼此独立选自氢、卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0-2，C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)2氨磺酰基、苯基、杂环基、苯硫基或(杂环基)硫代；其中R²或R⁵中的任一个可任选在碳上被一个或多个R⁷取代；其中如果所述杂环含有-NH-部分，则该氮原子可任选被选自R⁸的基团取代；n为0-2；其中R¹可相同或不同；R³为卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；p为0-4；其中R³可相同或不同；R⁴为A-E-基团；其中A选自C_1-6烷基、苯基、杂环基、C_3-8环烷基、苯基C_1-6烷基、(杂环基)C_1-6烷基或C_3-8环烷基C_1-6烷基；其中A可任选在碳上被一个或多个R⁹取代；其中如果所述杂环含有-NH-部分，则该氮原子可任选被选自R¹⁰的基团取代；E为直接的键或-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R^a)C(O)-、-C(O)N(R^a)-、-N(R^a)-、-S(O)_a-、-SO₂N(R^a)-或-N(R^a)SO₂-；其中R^a为氢或任选被一个或多个R¹¹取代的C_1-6烷基，a为0-2；R⁹独立选自氧代基、卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0-2，C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷氧基羰基氨基、苄氧基羰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基和N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基；其中R⁹可任选在碳上被一个或多个R¹²取代；q是0-2；其中R⁴可以相同或不同；并且其中p+q≤5；R⁶、R⁷、R¹¹和R¹²独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、N-甲基-N-乙氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；和R⁸和R¹⁰独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基。