用促肾上腺皮质素释放因子受体－1缺陷型小鼠鉴定促效剂和拮抗剂的方法

摘要

依赖于促肾上腺皮质素释放因子(CRF)基因家族成员的信号途径对脑和垂体组织有多效作用。描述了两种在生物化学和药理学上相异的促肾上腺皮质素释放因子受体亚类(促肾上腺皮质素释放因子受体-1和促肾上腺皮质素释放因子受体-2)。为了研究具体受体亚类在发育和生理上的作用，产生了一种促肾上腺皮质素释放因子受体-1基因缺陷型小鼠。这种基因工程改造的小鼠品系揭示了，促肾上腺皮质素释放因子受体-1在下丘脑-垂体-肾上腺轴线的发育和功能及在介导与焦虑相关的行为改变和移动性节律方面是必需的。

主权项

1.一种产生促肾上腺皮质素释放因子受体-1显著缺陷的小鼠的方法，其特征在于，包括如下步骤：a)通过将从小鼠促肾上腺皮质素释放因子受体-1基因衍生出的促肾上腺皮质素释放因子受体-1转基因，引入到胚胎干细胞而产生阳性ES细胞，所述的转基因包括编码选择标记的基因，该标记基因替换了所述促肾上腺皮质素释放因子受体-1基因外显子5到外显子8，其中的在所述选择标记选择下存活且生长的ES细胞是阳性ES细胞；和b)通过将所述的阳性ES细胞引入到C57BL/6胚泡中产生转基因小鼠。