禽畜抗球虫病药物地克珠利的生产工艺

摘要

本发明涉及一种禽畜抗球虫病药物地克珠利(Diclazuril)的生产工艺。该生产工艺将原有工艺中的八道工序减少至四道，从还原物一步反应制得地克珠利粗品。大大缩短了反应过程及反应时间，从而降低了反应物料的耗费和减轻劳动强度，不但节约了人力物力，更重要的是反应收率比原有工艺提高了10％，因此大幅度地降低了生产成本，提高产量。

主权项

1、一种禽畜抗球虫病药物地克珠利的生产工艺，包括重氮化氯化工序、 缩合工序、还原工序和成品工序，其特征在于： 一、重氮化氯化工序 (一)投料重量配比： 2，6-二氯-4-硝基苯胺1氯化亚铜0.5-0.7 浓硫酸5-7盐酸7-8 亚硝酸钠0.3-0.4冰水4-5 浓磷酸2.8-3.5乙醇2-2.5 (二)生产工艺按如下顺序步骤： (1)反应罐内真空抽入浓硫酸，开启搅拌并慢慢加入亚硝酸钠， 加料完毕，夹套蒸汽加热至75℃，搅拌15分钟使其全溶，关掉蒸汽保持罐温在 50-60℃之间； (2)投入2，6-二氯-4-硝基苯胺，搅拌溶解15分钟，夹套冷却水冷 至35℃； (3)排尽夹套水，开启冷液冷却反应液至5℃以下，计量瓶内抽入 浓磷酸，滴加至反应罐内，并控制滴加温度在3-5℃之间，滴加完毕继续保温 搅拌30分钟； (4)往反应罐内加入冰水，控温不超过25℃，加毕，冷却至15℃ 以下，抽入计量罐继续冷却备用； (5)氯化反应罐内真空抽入盐酸，搅拌并投入氯化亚铜，夹套冷 却至15℃以下，缓慢滴加步骤(4)所得重氮液，控制滴加温度小于15℃，加 毕继续保温搅拌30分钟，夹套蒸汽加热升温至70℃，再降温至50℃，保温反应 1小时； (6)降温至室温后离心过滤，滤饼水洗至中性，甩干后称重，控 制水份小于5％，得三氯化物粗品，洗涤酸水放入废酸池； (7)精制罐内抽入乙醇，搅拌下投入步骤(6)所得粗品，开启 冷凝器，加热回流10分钟，冷却至室温，搅拌保温2小时，放料离心，甩干后 化验干燥失重小于5％，得三氯化物精品，乙醇母液抽回精制罐再用； 二.缩合工序 (一)投料重量配比： 三氯化物1四氢呋喃1-1.5 片碱3-3.5盐酸8.1-8.2 水2.5-3氯仿10-12 TEBA0.12-0.15异丙醚1.2-1.5 四氢呋喃2-3冰水20-25 对氯苄腈0.7-0.8洗涤水2.5-3 (二)生产工艺如下顺序步骤： (1)缩合反应罐内抽入自来水，投入片碱，加温搅拌至溶解，夹套 进冷却水，冷却至室温后，抽入反应量四氢呋喃，投入上述工序制得的三氯化 物及TEBA，搅拌10分钟； (2)滴加瓶内抽入对氯苄腈和四氢呋喃，混和均匀后滴加至反应罐 内，控制反应温度在50℃以下，加料完毕保持温度50℃反应4小时； (3)酸化提取罐内加入冰水，夹套冷却至0℃，搅拌并缓慢压入步 骤(2)所得缩合反应液，冰解15分钟后滴加盐酸至pH1～2； (4)加入氯仿，使反应液中固体物全溶，静止15分钟后，下层氯仿 层放入提取液贮罐，水层用剩余氯仿提取三次，每次下层氯仿层放入提取液贮 罐，最后水层弃去，所有氯仿提取液压入罐内，加水搅拌洗涤，弃去上层水重 复洗涤至水层为中性； (5)将氯仿提取液压至浓缩罐，常压回收氯仿，蒸馏后期改用水冲 泵真空蒸馏，蒸尽氯仿后，趁热搅拌下缓慢加入异丙醚，搅拌1小时，夹套冷 却至室温后放入抽滤缸，抽干得缩合物； 三、还原工序 (一)投料重量配比 缩合物1还原铁粉0.8-1.2 甲苯8.8-9.2四氢呋喃0.3-0.5 氯化铵0.38-0.42异丙醚0.45-0.5 水9.3-9.8洗涤水5-6 (二)生产工艺如下顺序步骤： (1)还原罐内抽入水，加入氯化铵，搅拌溶解，同时，计量罐内 抽入甲苯，投入上道工序所得缩合物搅拌溶解； (2)还原罐内氯化铵水溶液加热升温，开启冷凝器，近回流时加 入还原铁粉，继续加热至回流，回流状态下缓慢滴加步骤(1)配制的缩合 物甲苯溶液，滴加完毕，回流反应6小时； (3)将步骤(2)所得反应液，经压滤器压滤后，滤液压入分层 罐，滤饼用四氢呋喃洗至无色； (4)压入分层罐内滤液适当加热避免结晶析出，保温静置15分钟 分层，放去下层水，上层甲苯液加入热水，搅拌洗涤15分钟，保温静置分层， 放去水层，如此重复洗涤至放出水为中性； (5)甲苯液抽至蒸馏结晶罐，搅拌冷却结晶，料液进行过滤，滤 饼用异丙醚洗涤两次，抽干后出料，烘干；滤液抽回结晶罐，常压回收甲苯再 使用，残留物加异丙醚搅拌1小时后放料，回收还原物； 四、成品工序 (一)投料重量配比 还原物1水5-6 闭环剂0.87-0.9二甲基甲酰胺3.0-3.5 冰醋酸7.5-8硅藻土0.06-0.07 丙酸1.3-1.5乙醇1.4-1.5 亚硝酸钠0.25-0.26丁醇0.029-0.032 水0.42-0.45洗涤二甲基酰胺0.5-0.6 无水醋酸钠0.29-0.3洗涤乙醇4.3-4.5 精制盐酸4.0-4.2洗涤丁醇0.088-0.09 巯基乙酸0.7-0.75丙酸2-2.2 (二)生产工艺如下顺序步骤： A、粗品的制备 (1)成品反应罐内抽入醋酸、丙酸，搅拌下投入上道工序所得还 原物及闭环剂，继续搅拌30分钟，滴加瓶内配制好亚硝酸钠水溶液，滴加于反 应罐内，控制温度25℃±2，滴加结束后，继续搅拌30分钟； (2)反应罐内投入无水醋酸钠，搅拌10分钟后开启冷凝器，升温 回流40分钟，进行闭环反应； (3)回流结束，夹套进冷却水冷至30℃±2，滴加盐酸，滴加完毕 继续搅拌10分钟，进行水解反应； (4)水解反应毕，缓慢升温，常压蒸酸，盐酸尾气经吸收器吸收， 当反应罐内温度升至140℃，停止蒸馏，加入疏基乙酸、丙酸，升温回流7小时， 进行脱羧反应； (5)脱羧反应毕，加入水，加热升温回流30分钟，降温至室温， 放料离心，自来水洗涤至洗涤液中性；物料烘干得粗品； B、精制 (1)精制罐内抽入二甲基甲酰胺，搅拌下投入上道工序所得粗品 和硅藻土，开启冷凝器，加热溶解并回流15分钟，料温控制在147℃； (2)预热结晶罐、压滤器及压滤管道，开启结晶罐冷凝器，进行 保温压滤，滤液压入结晶罐内，滤饼用二甲基甲酰胺洗涤后，洗涤液一并压入 结晶罐； (3)结晶罐内趁热滴加乙醇、丁醇溶液，加毕缓慢降温至20℃以 下，搅拌结晶2小时，放料离心，乙醇、丁醇分次洗涤，滤饼洗至滤液无色， 母液及洗液分别放入两个地缸中，滤饼甩干后出料烘干，化验合格后磨粉包装 得地克珠利精品；若不合格需同样方法进行二次精制； C、母液回收DMF及粗品 将母液抽入精制罐，常压蒸馏，收集90℃以下馏份，用于成品结晶； 90-150℃之间馏份抽入精馏罐，蒸至150℃时，开始减压蒸馏，蒸至料液粘稠 后放入桶内，加入乙醇，集中回收粗品，减压馏份为DMF； D、洗液回收乙醇 洗液抽入精制罐内，常压蒸馏，收集90℃以下馏份，90℃以上馏份 按步骤C，抽入精馏罐回收DMF和乙醇。