9α,21－二卤代－孕甾烷－11β,17α－二醇－20－酮的17－酯的制备方法

摘要

本发明提供制备9α，21-二卤代-孕甾烷-11β，17α-二醇-20-酮的17-酯，尤其是按照上面给出的图式制备具有17-酯的抗炎甾体改进的方法，其中RCO、R¹、X、Y和虚线均如本说明书中所定义。该新方法特别适用于糠酸毛他松的制备。∴

主权项

1.制备9α，21-二卤代-孕甾烷-11β，17α-二醇-20-酮的17-酯的方法，其包括(1)使9β，11β-环氧-孕甾烷-17α，21-二醇-20-酮在三烷基胺和惰性有机溶剂存在下与过量的芳基或烷基磺酰卤反应生成21-磺酸酯，然后将与过量磺酰卤基本相等的量的醇加入到该反应混合物中产生9β，11β-环氧-21-卤代-孕甾烷-17α-醇-20-酮；(2)使生成的9β，11β-环氧-21-卤代-孕甾烷-17α-醇-20-酮在三烷基胺存在下与羧酸的酸酐、羧酰氯或羧酰溴反应形成9β，11β-环氧-21-卤代-孕甾烷-17α-醇-20-酮的17酯；然后(3)使生成的9β，11β-环氧-21-卤代-孕甾烷-17α-醇-20-酮17-酯在惰性有机溶剂存在下与卤化氢水溶液反应形成9α，21-二卤代-孕甾烷-11β，17α-二醇-20-酮的17-酯。