ALQUIL, ARIL O HETEROARILAMIDAS N-HIDROXI-2-(ALQUIL, ARIL O HETEROARIL SULFANIL, SULFINIL O SULFONIL)-3-SUSTITUIDAS, COMO INHIBIDORES DE LAS METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ.

摘要

Las metaloproteinasas de matriz (MMP) son un grupo de enzimas que se han implicado en la destrucción patológica de tejido conectivo y membranas basales. Estas endopeptidasas que contienen zinc están constituidas por diversos subconjuntos de enzimas, incluyendo colagenasas, estromelisinas y gelatinasas. Las enzimas conversoras de TNF-{al} (TACE), una citoquina proinflamatoria, catalizan la formación de TNF-{al} a partir de la proteína precursora de TNF-{al} unida a membrana. Se espera que los inhibidores de molécula pequeña de MMP y TACE tengan por tanto el potencial de tratar una variedad de Estados patológicos. La presente invención proporciona inhibidores no peptídicos de bajo peso molecular de metaloproteinasas de matriz (MMP) y enzima conversora de TNF-{al} (TACE) para el tratamiento de artritis, metástasis de tumor, ulceración de tejidos, curación anormal de heridas, enfermedad periodontal, enfermedad ósea, diabetes (resistencia a la insulina) e infección por VIH. Los compuestos de esta invención se representan por la fórmula (I) *fórmula*, en la que R{sup,1}, R{sup,2}, R{sup,3} y R{sup,4} son como se han descrito en la presente descripción.