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Se describen: polipéptidos dependientes de vitamina K que incluye un dominio GLA modificado que aumenta la afinidad de unión del polipéptido con las membranas con respecto al correspondiente polipéptido nativo dependiente de vitamina K. El dominio GLA modificado puede incluir por lo menos una sustitución de amino ácido. Por ejemplo, la sustitución de amino ácido puede ser en el amino ácido 11, 12, 29, 33 o 34. El dominio GLA modificado, puede incluir una secuencia de amino ácidos que, en el estado saturado de calcio, forma una estructura terciaria que tiene un núcleo catiónico con un halo de carga electro-negativa. El polipéptido dependiente de vitamina K, puede ser por ejemplo, proteína C, proteína C actividad, factor IX, factor IXa, factor VII, factor VIIa o factor VIIa de sitio activo modificado. El dominio GLA modificado de la proteína C o la proteína C activada puede incluir un residuo ácido glutámico en el amino ácido 33 y un residuo ácido aspártico en el amino ácido 34. El dominio GLA modificado de la proteína C o de la proteína C activada, puede también incluir un residuo glutamina o ácido glutámico en el amino ácido 11. Adicionalmente, un residuo glicina puede ser sustituido en el amino ácido 12 en el dominio GLA de la proteína C o de la proteína C activada. El dominio GLA modificado del factor VII, el factor VIIa y el factor VIIa de sitio activo modificado puede contener una sustitución en el amino ácido 11 y 33. Por ejemplo, un residuo glutamina en el amino ácido 11 y un residuo ácido glutámico en el amino ácido 33, pueden estar sustituidos. Un ácido nucleico aislado que codifica una polipéptido dependiente de vitamina K que contiene un dominio GLA modificado tal como se describe arriba. Además, la presente se refiere también a una célula hospedante de mamífero que incluye un vector ácido nucleico que codifica un polipéptido dependiente de vitamina K que contiene un dominio GLA modificado según se describe arriba. Una composición farmacéutica que incluye un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad de un polipéptido dependiente de vitamina K efectiva para inhibir o incrementar la formación de coágulos en un mamífero, donde el polipéptido dependiente de vitamina K incluye un dominio GLA modificado como se ha descripto anteriormente. Un polipéptido dependiente de la vitamina K para ser utilizado en el tratamiento de una trastorno relacionado con la coagulación o en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de un trastorno de coagulación. Métodos para incrementar o disminuir la formación de coágulos en un mamífero.
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