发明名称 COMPUESTOS DE ACILUREA, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN, USO DE DICHOS COMPUESTOS EN LA PREPARACION DE MEDICAMENTOS, Y PROCESOS PARA LA PREPARACION DE DICHOS COMPUESTOS
摘要 Compuestos de acilurea de fórmula (1), (2) o (3) y sus sales farmacéuticamente aceptables, como estereoisómeros únicos o mezclas de estereoisómeros: donde: en la fórmula (1), cada uno de W, X e Y es independientemente CR6R7, N-R7, O o S, con la condición de que al menos uno de W, X e Y sea un átomo de anillo distinto de carbono, y al menos uno de W, X e Y sea un átomo de anillo que sea carbono; en la fórmula (2), W y X son independientemente C-R6 y N e Y es CR6R7, N-R7, O o S, con la condición de que al menos uno de W, X e Y es un átomo de anillo distinto de carbono, y cuando W es C-R6 y X es N, entonces Y es CR6R7; en la fórmula (3), W es CR6R7, N-R7, O o S, y X e Y son independientemente C-R6 y N, con la condición que al menos uno de W, X e Y sea un átomo de anillo distinto de carbono, y cuando X es N e Y es C-R6, entonces W es CR6R7; Z es N o C-R8; cada uno de R1, R2, R6 y R8 es independientemente hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilo(alquilo inferior), heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, arilo (alquilo inferior) opcionalmente sustituido, halo (alquilo inferior), -CF3, halógeno, nitro, -CN, OR9, -SR9, NR9R10, -NR9(carboxi(alquilo inferior)), -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NR9R10, -OC(=O)R9, -SO2R9, -OSO2R9; -SO2NR9R10, -NR9SO2R10 o -NR9C(=O)R10, donde R9 y R10 son independientemente hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquilo inferior-N(C1-2 alquilo)2, alquilo inferior (heterocicloalquilo opcionalmente sustituido), alquenilo, alquinilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo (alquilo inferior), heterocicloalquilo(alquilo inferior) opcionalmente sustituido, arilo (alquilo inferior), arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo(alquilo inferior), o R9 y R10 juntos son -(CH2)4-6- opcionalmente interrumpido por un grupo O, S, NH, N-(arilo), N-(arilo(alquilo inferior)), N-(carboxi(alquilo inferior)) o N-(alquilo C1-2 opcionalmente sustituido), R3 y R4 son independientemente hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o arilo(alquilo inferior) opcionalmente sustituido o juntos son -(CH2)2-4-; R5 es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilo(alquilo inferior), heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilo(alquilo inferior) opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo(alquilo inferior) opcionalmente sustituido, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -SO2R11 o -SO2NR11R12, donde R11 y R12 son independientemente hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilo(alquilo inferior), arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo(alquilo inferior), o R11 y R12 juntos son -(CH2)4-6-; y cada R7 es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilo (alquilo inferior), heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, arilo (alquilo inferior) opcionalmente sustituido, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NR9R10, -SO2R9 o -SO2NR9R10, donde R9 y R10 son independientemente hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquilo inferior-N(C1-2 alquilo)2, alquilo inferior (heterocicloalquilo opcionalmente sustituido), alquenilo, alquinilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo (alquilo inferior), heterocicloalquilo (alquilo inferior) opcionalmente sustituido, arilo(alquilo inferior), arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo(alquilo inferior) o R9 y R10 juntos son -(CH2)4-6- opcionalmente interrumpido por un grupo O, S NH, N-(arilo), N-(arilo(alquilo inferior)), N-(carboxi(alquilo inferior)) o N-(alquilo C1-2 opcionalmente sustituido). Los compuestos son antagonistas de la función de proteína-1 quimioatractiva de monocitos (MCP-1) y son útiles en la prevención o tratamiento de enfermedades autoinmunes o inflamatorias crónicas o agudas, especialmente aquellas asociadas con la acumulación aberrante de linfocitos o monocitos tales como artritis, asma, arteriosclerosis, nefropatía diabética, enfermedad intestinal inflamatoria, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple, nefritis, pancreatitis, fibrosis pulmonar, psoriasis, restenosis y rechazo de transplante. También se dan a conocer: composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, el uso de tales compuestos en la preparación de medicamentos, y procesos para la preparación de dichos compuestos. Un proceso para preparar un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación (1), estando dicho proceso caracterizado porque comprende a) poner en contacto un compuesto de la fórmula (4), (5) y (6) donde W, X, Y, Z, R1 y R2 son como se definen en la reivindicación 1 con un compuesto de fórmula R5-N=C=O en condiciones suficientes para producir un compuesto de fórmula (1), (2) o (3) donde R3 y R4 son ambos H; o b) poner en contacto un compuesto de la fórmula (7), (8) y (9), define W, X, Y, Z, R2, R3, R4 y R5 son como se definen en la reivindicación 1 y Q es halógeno, nitro, -CN o OR9 y R9 es como se define en la reivindicación (1) con un compuesto del la fórmula: R1-H en condiciones suficientes para producir un compuesto de fórmula (1), (2) o (3): c) poner en contacto un compuesto de fórmula (4), (5) y (6), donde W, X, Y, Z, R1 y R2 son como se definen en la reivindicación 1, con un reactivo de haloformilación y un compuesto de fórmula (10) en condiciones suficientes para producir un compuesto de fórmula (1), (2) o (3), donde R4 es H; o d) elaborar sustituyentes de un compuesto de fórmula (1), (2) o (3) en una manera conocida de por sí; o e) hacer reaccionar la base libre de un compuesto de fórmula (1), (2) o (3) con un ácido para obtener una sal de adición farmacéuticamente aceptable, o f) hacer reaccionar una sal de adición ácida de un compuesto de fórmula (1), (2) o (3) con una base para formar la correspondiente base libre; o g) convertir una sal de un compuesto de fórmulas (1), (2) y (3) en otra sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de fórmulas (1), (2) o (3); o h) resolver una mezcla racémica de cualquier proporción de un compuesto de fórmula (1), (2) o (3) para producir un esteroisómero del mismo.
申请公布号 AR035801(A1) 申请公布日期 2004.07.14
申请号 AR2002P101149 申请日期 2002.03.27
申请人 TELIK, INC. .;SANWA KAGUKU KENKYUSHO CO., LTD 发明人
分类号 A61K31/343;A61K31/36;A61K31/404;A61K31/41;A61K31/4184;A61K31/4192;A61K31/423;A61K31/427;A61K31/433;A61K31/443;A61K31/506;A61P1/00;A61P1/18;A61P3/10;A61P9/08;A61P9/10;A61P11/00;A61P11/06;A61P13/12;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/02;A61P37/06;A61P37/08;A61P43/00;C07D209/08;C07D235/06;C07D235/08;C07D249/18;C07D263/56;C07D307/79;C07D317/68;C07D405/12;C07D407/12;C07D409/12;C07D417/12;(IPC1-7):C07D317/54;C07D307/81;C07D209/14;C07D235/14;C07D263/14;C07D413/12;C07D411/12;A61K31/38 主分类号 A61K31/343
代理机构 代理人
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