多拉司他汀－15衍生物与紫杉烷的组合

摘要

本发明涉及用于治疗受治疗者癌症的组合物和方法，其中如本文所定义的式(I)化合物与紫杉醇、taxotere或被修饰紫杉烷或taxoid类似物的组合的抗癌作用优于单独使用各化合物所达到的作用。

主权项

1.一种药物组合物，包含： 有效量的第一种化合物，选自紫杉醇、多西紫杉醇和被修饰紫杉烷或 紫杉烷二萜类化合物；和 有效量的第二种化合物，其中该第二种化合物是式I化合物 R¹R²N-CHX-CO-A-B-D-(E)_s-(F)_t-(G)_u-K(I) 其中： -R¹为烷基、环烷基、烷基磺酰、氟代烷基或氨基磺酰； R²为氢、烷基、氟代烷基或环烷基； R¹-N-R²一起可以是吡咯烷基或哌啶子基； A是缬氨酰、异亮氨酰、亮氨酰、别异亮氨酰、2，2-二甲基甘氨酰、 2-环丙基甘氨酰、2-环戊基甘氨酰、3-叔丁基丙氨酰、2-叔丁基甘氨酰、 3-环己基丙氨酰、2-乙基甘氨酰、2-环己基甘氨酰、正亮氨酰或正缬氨酰； B是N-烷基-缬氨酰、-正缬氨酰、-亮氨酰、-异亮氨酰、-2-叔丁基 甘氨酰、-3-叔丁基丙氨酰、-2-乙基甘氨酰、-2-环丙基甘氨酰、-2-环 戊基甘氨酰、正亮氨酰或-2-环己基甘氨酰； D是脯氨酰、高脯氨酰、羟基脯氨酰、3，4-脱氢脯氨酰、4-氟脯氨酰、 3-甲基脯氨酰、4-甲基脯氨酰、5-甲基脯氨酰、氮杂环丁烷-2-羰基、3，3- 二甲基脯氨酰，4，4-二氟脯氨酰、噁唑烷-4-羰基或噻唑烷-4-羰基； E是脯氨酰、高脯氨酰、羟基脯氨酰、3，4-脱氢脯氨酰、4-氟脯氨酰、 3-甲基脯氨酰、4-甲基脯氨酰、5-甲基脯氨酰、氮杂环丁烷-2-羰基、3，3- 二甲基脯氨酰，4，4-二氟脯氨酰、噁唑烷-4-羰基或噻唑烷-4-羰基； F和G独立选择由下列基团组成的组：脯氨酰、高脯氨酰、羟基脯氨 酰、噻唑烷基-4-羰基、1-氨基戊基-1-羰基、缬氨酰、2-叔丁基甘氨酰、 异亮氨酰、亮氨酰、3-环己基丙氨酰、苯丙氨酰、N-甲基苯丙氨酰、四氢 异喹啉基-2-组氨酰、1-氨基吲哚基-1-羰基、3-吡啶基丙氨酰、2-环己 基甘氨酰、正亮氨酰、正缬氨酰、新戊基甘氨酰、色氨酰、甘氨酰、2，2- 二甲基甘氨酰基、丙氨酰、β-丙氨酰和3-萘基丙氨酰； X是氢、烷基、环烷基、-CH₂-环己基或芳烷基； s、t和u独立为0或1； K是羟基、烷氧基、苯氧基、苄氧基或一个取代或未取代的氨基部分； 及其与生理学上容许的酸所形成的盐。